Асбьёрн Фёллинг

Асбьёрн Фёллинг (норв. Asbjørn Følling; 23 августа 1888, Клепп, Норвегия — 24 января 1973, Осло) — норвежский врач, биохимик и педиатр. В 1934 году открыл фенилкетонурию (ФКУ) — наследственное заболевание, связанное с нарушением обмена аминокислоты фенилаланина, что стало первым в истории медицины случаем выявления метаболического расстройства, приводящего к умственной отсталости, и положило начало скринингу новорождённых на наследственные болезни.

Биография

Ранние годы и образование

Асбьёрн Фёллинг родился 23 августа 1888 года в коммуне Клепп (фюльке Ругаланн, Норвегия) в семье фермера. В 1907 году окончил среднюю школу в Ставангере, после чего поступил в Королевский университет Фредерика в Кристиании (ныне Университет Осло). В 1914 году получил степень кандидата медицины (cand. med.). В 1919 году защитил докторскую диссертацию на тему «О химии и метаболизме глицина».

Профессиональная карьера

После защиты диссертации Фёллинг работал в больнице Уллевол (Осло) и в лаборатории физиологической химии Университета Осло. В 1925 году он был назначен главным врачом детской больницы в Бергене, а в 1930 году — профессором педиатрии в Университете Осло, где проработал до выхода на пенсию в 1958 году.

Фёллинг также занимал должность заведующего кафедрой педиатрии в Университете Осло и был членом Норвежской академии наук и литературы.

Открытие фенилкетонурии

Предыстория

В 1934 году к Фёллингу обратились родители двух детей (мальчика и девочки) с тяжёлой умственной отсталостью и необычным запахом мочи. Мать детей заметила, что моча пахнет «мышиным» или «плесневым» запахом. Фёллинг, обладая глубокими знаниями в биохимии, предположил, что причиной может быть нарушение метаболизма.

Экспериментальное подтверждение

Фёллинг провёл химический анализ мочи детей. Он добавил в образец хлорид железа (III), что вызвало появление зелёного окрашивания — характерной реакции на присутствие фенилпировиноградной кислоты. Дальнейшие исследования показали, что в крови пациентов резко повышен уровень аминокислоты фенилаланина. Фёллинг установил, что заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и связано с дефицитом фермента фенилаланингидроксилазы, который превращает фенилаланин в тирозин.

Публикация и признание

В 1934 году Фёллинг опубликовал результаты своего открытия в статье «Über Ausscheidung von Phenylbrenztraubensäure in den Harn als Stoffwechselanomalie in Verbindung mit Imbezillität» (Об экскреции фенилпировиноградной кислоты с мочой как метаболической аномалии, связанной с имбецильностью) в журнале «Hoppe-Seyler’s Zeitschrift für physiologische Chemie». Это открытие стало первым описанием наследственного заболевания, которое можно диагностировать биохимически и которое приводит к умственной отсталости.

Значение открытия

Медицинское значение

Открытие Фёллинга заложило основы неонатального скрининга — массового обследования новорождённых на наследственные болезни. В 1960-х годах, после разработки Робертом Гатри простого теста на фенилаланин в крови (тест Гатри), скрининг на ФКУ стал обязательным во многих странах. Раннее выявление и диета с низким содержанием фенилаланина позволяют предотвратить развитие умственной отсталости у детей с ФКУ.

Научное значение

Фёллинг впервые продемонстрировал, что умственная отсталость может быть вызвана биохимическим дефектом, а не только инфекциями, травмами или социальными факторами. Это открытие стимулировало развитие биохимической генетики и метаболической медицины. Впоследствии были открыты десятки других наследственных нарушений обмена веществ (например, галактоземия, болезнь кленового сиропа мочи, гомоцистинурия).

Награды и признание

• 1935 год — Премия Фридриха фон Мюллера (Германия).
• 1958 год — Орден Святого Олафа (Норвегия) за заслуги в медицине.
• 1962 год — Премия Андерса Яре (Норвежская медицинская ассоциация).
• В честь Фёллинга назван синдром Фёллинга (устаревшее название фенилкетонурии) и тест Фёллинга (качественная реакция на фенилпировиноградную кислоту в моче).
• В 2004 году Норвежское общество педиатров учредило премию имени Асбьёрна Фёллинга за выдающиеся достижения в детской медицине.

Личная жизнь

Асбьёрн Фёллинг был женат на Элизе Кристине Хансен (1892–1974), у них было трое детей. Он увлекался музыкой и играл на скрипке. Умер 24 января 1973 года в Осло в возрасте 84 лет.

Критика и ограничения

Хотя открытие Фёллинга считается революционным, в первые годы после публикации его работа не получила широкого признания. Многие врачи считали, что умственная отсталость не может быть вызвана «химическим» дефектом. Кроме того, диетическое лечение ФКУ (исключение фенилаланина из рациона) было разработано только в 1950-х годах, после работ Хорста Бикеля и других исследователей. Сам Фёллинг не участвовал в разработке терапии, сосредоточившись на диагностике и биохимии.

Источники

• Følling, A. (1934). Über Ausscheidung von Phenylbrenztraubensäure in den Harn als Stoffwechselanomalie in Verbindung mit Imbezillität. Hoppe-Seyler’s Zeitschrift für physiologische Chemie, 227(1-2), 169-176.
• Scriver, C. R., & Kaufman, S. (2001). Hyperphenylalaninemia: Phenylalanine Hydroxylase Deficiency. In The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease (8th ed., pp. 1667–1724). McGraw-Hill.
• National Institutes of Health (NIH). (1997). Phenylketonuria: Screening and Management. NIH Consensus Statement, 15(1), 1–33.
• Norsk biografisk leksikon (2009). Asbjørn Følling. Store norske leksikon.
• Norwegian Medical Association. (1973). Obituary: Asbjørn Følling. Tidsskrift for Den norske legeforening, 93(5), 321–322.