Джуда Фолкман

Джуда Фолкман — американский учёный-медик, хирург и профессор Гарвардской медицинской школы, пионер в области изучения ангиогенеза (процесса образования новых кровеносных сосудов). Наиболее известен гипотезой о том, что рост опухолей зависит от ангиогенеза, и разработкой концепции антиангиогенной терапии как метода лечения рака. Его работы заложили основы для создания нового класса противоопухолевых препаратов, ингибиторов ангиогенеза.

Биография

Ранние годы и образование

Джуда Фолкман родился 24 февраля 1933 года в Кливленде, штат Огайо, в семье раввина. В 1953 году окончил Университет штата Огайо со степенью бакалавра искусств. Медицинское образование получил в Гарвардской медицинской школе, которую окончил в 1957 году. В 1958 году начал хирургическую интернатуру в Массачусетской больнице общего профиля (MGH).

Научная карьера

После завершения интернатуры Фолкман служил в Военно-морском госпитале США в Бетесде, штат Мэриленд, где начал свои первые исследования по ангиогенезу. В 1962 году вернулся в MGH, где продолжил работу в качестве хирурга и исследователя. В 1967 году он стал профессором хирургии в Гарвардской медицинской школе, а в 1971 году — заведующим отделением хирургии в Детской больнице Бостона (Boston Children’s Hospital). В 1980 году основал лабораторию по изучению ангиогенеза в Детской больнице Бостона, которая стала ведущим мировым центром в этой области.

Последние годы

Фолкман продолжал активную научную и клиническую работу до конца жизни. Он скончался 14 января 2008 года в Денвере, штат Колорадо, от сердечного приступа во время поездки на лыжный курорт.

Научные достижения

Гипотеза об ангиогенезе опухолей

В 1971 году Фолкман опубликовал в журнале New England Journal of Medicine статью, в которой впервые выдвинул гипотезу о том, что рост солидных опухолей (раковых образований) зависит от образования новых кровеносных сосудов — ангиогенеза. Он предположил, что без ангиогенеза опухоль не может расти более 1–2 миллиметров в диаметре, так как ей не хватает кислорода и питательных веществ. Эта идея первоначально была встречена скептически, но впоследствии получила экспериментальное подтверждение.

Открытие ингибиторов ангиогенеза

Фолкман и его коллеги идентифицировали несколько природных ингибиторов ангиогенеза, включая эндостатин и ангиостатин. Эндостатин был открыт в 1997 году и представляет собой фрагмент коллагена XVIII типа, который подавляет рост эндотелиальных клеток, образующих стенки кровеносных сосудов. Ангиостатин, открытый в 1994 году, является фрагментом плазминогена и также ингибирует ангиогенез. Эти открытия стали основой для разработки антиангиогенных препаратов.

Разработка методов лечения

На основе работ Фолкмана были созданы первые ингибиторы ангиогенеза, одобренные для клинического применения, такие как бевацизумаб (Авастин) и сорафениб. Бевацизумаб, моноклональное антитело, блокирующее фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2004 году для лечения колоректального рака. Сорафениб, ингибитор тирозинкиназ, блокирующий несколько рецепторов, включая рецептор VEGF, был одобрен в 2005 году для лечения почечно-клеточного рака.

Влияние на медицину

Онкология

Концепция антиангиогенной терапии стала одним из ключевых подходов в современной онкологии. Препараты, ингибирующие ангиогенез, используются для лечения многих видов рака, включая рак лёгкого, молочной железы, толстой кишки, почек и печени. Они часто применяются в комбинации с химиотерапией или лучевой терапией.

Другие области медицины

Исследования Фолкмана оказали влияние не только на онкологию, но и на другие области медицины. Ангиогенез играет роль в таких заболеваниях, как диабетическая ретинопатия, возрастная макулярная дегенерация, ревматоидный артрит и псориаз. Ингибиторы ангиогенеза нашли применение в офтальмологии для лечения неоваскуляризации сетчатки.

Критика и признание

Научная критика

Гипотеза Фолкмана первоначально подвергалась критике со стороны многих онкологов, которые считали, что ангиогенез является вторичным процессом, а не необходимым условием для роста опухоли. Однако к концу 1990-х годов, благодаря экспериментальным данным, гипотеза была признана верной. Фолкман также критиковался за чрезмерный оптимизм в отношении клинического применения ингибиторов ангиогенеза, которые, как выяснилось, не всегда эффективны и могут вызывать серьёзные побочные эффекты, такие как гипертония, кровотечения и тромбозы.

Награды и звания

За свои работы Фолкман был удостоен множества наград, включая:

• Премию Вольфа по медицине (1992, совместно с Робертом Вайнбергом)
• Премию Ласкера-Дебейки за клинические медицинские исследования (1998)
• Медаль Бенджамина Франклина в области наук о жизни (2001)
• Премию принца Астурийского в области научных и технических исследований (2004)

Он был членом Национальной академии наук США, Американской академии искусств и наук и других научных обществ.

Наследие

Лаборатория ангиогенеза в Детской больнице Бостона продолжает работу, начатую Фолкманом. Его идеи стимулировали развитие целой отрасли онкологии — антиангиогенной терапии, которая спасла миллионы жизней. В 2010 году журнал Nature назвал Фолкмана одним из десяти самых влиятельных учёных в области биологии рака за последние 50 лет.

Источники

• Folkman J. "Tumor angiogenesis: therapeutic implications." New England Journal of Medicine, 1971.
• Folkman J. "Angiogenesis in cancer, vascular, rheumatoid and other disease." Nature Medicine, 1995.
• Folkman J. "The role of angiogenesis in tumor growth." Seminars in Cancer Biology, 1992.
• O'Reilly M.S., et al. "Endostatin: an endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth." Cell, 1997.
• O'Reilly M.S., et al. "Angiostatin: a novel angiogenesis inhibitor that mediates the suppression of metastases by a Lewis lung carcinoma." Cell, 1994.
• "Judah Folkman: a biography." The Lancet, 2008.
• "Judah Folkman, 74, Dies; Studied Cancer Growth." The New York Times, 2008.