Джудит Фолкман

Джудит Фолкман (англ. Judah Folkman; 24 февраля 1933, Кливленд, Огайо — 14 января 2008, Денвер, Колорадо) — американский врач, учёный-медик, пионер в области исследования ангиогенеза. Наиболее известен своей гипотезой о том, что рост опухолей зависит от образования новых кровеносных сосудов (ангиогенеза), и разработкой концепции антиангиогенной терапии рака. Его работы заложили основы для создания нового класса противоопухолевых препаратов, блокирующих питание опухоли.

Биография

Ранние годы и образование

Джудит Фолкман родился в еврейской семье в Кливленде, штат Огайо. Его отец, раввин Джером Фолкман, был известным религиозным деятелем, а мать, Бесси Фолкман, — домохозяйкой. С детства проявлял интерес к науке и медицине. В 1950 году окончил среднюю школу в Огайо, после чего поступил в Университет штата Огайо, где в 1953 году получил степень бакалавра искусств. Затем продолжил обучение в Гарвардской медицинской школе, которую окончил в 1957 году с отличием (степень доктора медицины, MD).

Научная и медицинская карьера

После получения медицинской степени Фолкман проходил интернатуру и ординатуру по хирургии в Массачусетской больнице общего профиля (MGH). В 1960 году он был призван на службу в Военно-морские силы США, где служил в качестве хирурга в Национальном военно-медицинском центре в Бетесде, штат Мэриленд. Именно во время этой службы, работая над проблемой кровоснабжения пересаженных органов, он впервые задумался о роли сосудов в росте тканей.

В 1962 году Фолкман вернулся в Гарвардскую медицинскую школу, где начал свою академическую карьеру. В 1967 году он стал профессором хирургии, а в 1968 году — заведующим кафедрой хирургии в Детской больнице Бостона (Children’s Hospital Boston). В 1971 году он основал и возглавил лабораторию хирургических исследований, которая впоследствии стала известна как Лаборатория ангиогенеза Фолкмана.

Научные достижения

Гипотеза об ангиогенезе опухолей

В 1971 году Фолкман опубликовал в журнале New England Journal of Medicine статью, в которой выдвинул революционную для своего времени гипотезу: «Все опухоли зависят от ангиогенеза». Он утверждал, что без образования новых кровеносных сосудов (ангиогенеза) опухоль не может вырасти больше 1–2 мм в диаметре, так как диффузия кислорода и питательных веществ из окружающих тканей становится недостаточной. Эта идея противоречила общепринятому мнению, что рак — это исключительно проблема клеточного роста, и встретила скептицизм со стороны научного сообщества. Многие ведущие онкологи того времени отвергали концепцию Фолкмана, считая её слишком упрощённой.

Разработка концепции антиангиогенной терапии

Несмотря на критику, Фолкман продолжал развивать свою теорию. Он предположил, что если заблокировать процесс ангиогенеза, то можно «задушить» опухоль, лишив её питания. Эта идея легла в основу нового направления в онкологии — антиангиогенной терапии. Фолкман и его коллеги начали поиск веществ, которые могли бы подавлять рост кровеносных сосудов. В 1980-х годах его лаборатория идентифицировала первый естественный ингибитор ангиогенеза — тромбоспондин-1, а в 1990-х годах — эндостатин и ангиостатин, белки, которые вырабатываются в организме и препятствуют образованию новых сосудов.

Клиническое применение

Открытия Фолкмана привели к разработке первого одобренного FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) антиангиогенного препарата — бевацизумаба (торговое название «Авастин»), который был выпущен на рынок в 2004 году. Бевацизумаб представляет собой моноклональное антитело, которое блокирует фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) — ключевой стимулятор ангиогенеза. Препарат показал эффективность в лечении колоректального рака, рака лёгкого, почек и других видов рака. Впоследствии были разработаны и другие антиангиогенные препараты, такие как сунитиниб (Сутент) и сорафениб (Нексавар), которые также основаны на принципах, заложенных Фолкманом.

Критика и признание

Скептицизм и преодоление

В течение первых 20 лет после публикации своей гипотезы Фолкман сталкивался с серьёзным скептицизмом и даже насмешками со стороны коллег. Многие онкологи считали его идеи «слишком простыми» и не соответствующими сложности рака. Некоторые называли его работу «фолкмановской ересью». Однако Фолкман упорно продолжал свои исследования, публикуя данные, которые постепенно подтверждали его теорию. Ключевым моментом стало открытие в 1990-х годах молекулярных механизмов ангиогенеза, включая идентификацию VEGF, что окончательно подтвердило правоту Фолкмана.

Награды и почести

К концу жизни Фолкман получил широкое признание. Он был удостоен множества престижных наград, включая:

• Премию Альберта Ласкера за клинические медицинские исследования (1998) — одна из самых престижных наград в медицине, часто предшествующая Нобелевской премии.
• Национальную медаль науки США (2000) — высшая научная награда в США.
• Премию Вольфа по медицине (2004) — за «новаторские исследования ангиогенеза и его роли в росте опухолей».
• Премию Киото (2006) — за «фундаментальные открытия в области биологии рака».
• В 2005 году журнал Time включил его в список 100 самых влиятельных людей мира.

Несмотря на многократные номинации, Нобелевская премия по физиологии или медицине ему так и не была присуждена, что вызвало критику со стороны научного сообщества, считающего его заслуги достойными этой награды.

Личная жизнь и смерть

Джудит Фолкман был женат на Поле Фолкман (урождённой Зискинд), с которой прожил более 50 лет. У них было три дочери. Он был известен своей скромностью, преданностью науке и любовью к преподаванию. Фолкман умер 14 января 2008 года в Денвере, штат Колорадо, в возрасте 74 лет от сердечного приступа. Его смерть стала большой потерей для медицинского сообщества.

Наследие

Работы Джудит Фолкмана изменили парадигму в онкологии. Сегодня антиангиогенная терапия является стандартным методом лечения многих видов рака, и её применение продолжает расширяться. Его идеи также нашли применение в других областях медицины, включая лечение заболеваний глаз (например, возрастной макулярной дегенерации) и ревматоидного артрита, где также играет роль патологический ангиогенез. В честь Фолкмана названы научные премии, стипендии и исследовательские центры, в том числе Лаборатория ангиогенеза Фолкмана в Детской больнице Бостона, которая продолжает его дело.

Источники

• Folkman, J. (1971). Tumor angiogenesis: Therapeutic implications. New England Journal of Medicine, 285(21), 1182-1186.
• Folkman, J. (2007). Angiogenesis: an organizing principle for drug discovery? Nature Reviews Drug Discovery, 6(4), 273-286.
• O’Reilly, M. S., et al. (1997). Endostatin: an endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth. Cell, 88(2), 277-285.
• Ferrara, N., & Kerbel, R. S. (2005). Angiogenesis as a therapeutic target. Nature, 438(7070), 967-974.
• Биографические данные: Judah Folkman, MD (1933–2008). Harvard Medical School.