Эндорфины — эндогенные опиоидные пептиды¶
Эндорфины — группа эндогенных опиоидных пептидов, синтезируемых в организме человека и млекопитающих, которые связываются с опиоидными рецепторами и вызывают обезболивающий, седативный и эйфорический эффекты. Термин происходит от англ. endogenous morphine — «эндогенный морфин». К эндорфинам относят три основных типа — α-, β- и γ-эндорфины, из которых наибольшее физиологическое значение имеет β-эндорфин.
¶История открытия
В 1975 году британские фармакологи Ханс Костерлиц и Джон Хьюз в Абердинском университете выделили из мозга свиней два пептида с опиоидной активностью — энкефалины. В том же году в лаборатории Чарльза Гинзбурга в НИИ Скриппса (США) был открыт эндорфин. Независимо от них аналогичные соединения исследовал Джон Хьюз. В 1977 году было показано, что β-эндорфин обезболивает сильнее морфина, а в 1980-х годах установлено, что эндорфины вырабатываются гипофизом и гипоталамусом.
¶Структура и биосинтез
Эндорфины синтезируются из предшественника — проопиомеланокорина (ПОМК), полипептидной цепи из 267 аминокислот. Ген POMC расположен на хромосоме 2 человека. В процессе посттрансляционной обработки ПОМК расщепляется ферментами — прохормон-конвертазами — на биологически активные фрагменты: β-липотропин, АКТГ, α-МСГ и другие. β-эндорфин образуется из β-липотропина и состоит из 31 аминокислоты; его C-концевая часть имеет высокую гомологию с морфином.
Основные места синтеза эндорфинов:
- передняя доля гипофиза;
- гипоталамус;
- спинной мозг;
- пищеварительный тракт;
- иммунные клетки.
¶Механизм действия
Эндорфины действуют через опиоидные рецепторы четырёх типов: μ (мю), δ (дельта), κ (каппа) и NOP (нокисептиновый). β-эндорфин обладает наибольшим сродством к μ-рецепторам. Связывание с рецептором запускает каскад внутриклеточных реакций: ингибирование аденилатциклазы, снижение уровня цАМФ, открытие калиевых каналов и закрытие кальциевых, что приводит к гиперполяризации нейрона и подавлению передачи болевого сигнала.
¶Физиологические эффекты
| Эффект | Механизм |
|---|---|
| Анальгезия | Подавление высвобождения нейромедиаторов в синапсах спинного мозга |
| Эйфория | Стимуляция дофаминергической системы вознаграждения |
| Седация | Угнетение активности ретикулярной формации |
| Снижение тревоги | Модуляция активности лимбической системы |
| Стимуляция иммунитета | Влияние на активность лимфоцитов и макрофагов |
Выработка эндорфинов повышается при физической нагрузке, стрессе, боли, смехе, приёме пищи, половой близости и музыке. «Бегунское эйфория» (runner's high) связывают с выбросом β-эндорфина в кровь во время длительных аэробных нагрузок.
¶Эндорфины и зависимость
Поскольку опиоидные рецепторы участвуют в формировании привыкания, длительное введение экзогенных опиоидов (морфина, героина) приводит к подавлению собственной выработки эндорфинов. Это объясняет синдром отмены: организм временно утрачивает способность к самостоятельной регуляции боли и настроения. Восстановление эндогенной опиоидной системы может занять от нескольких недель до месяцев.
¶Исследования и применение
Эндорфины изучаются в контексте хронической боли, депрессии, тревожных расстройств и нейродегенеративных заболеваний. Существуют гипотезы о нарушении опиоидной системы при фибромиалгии и хронической усталости. Методы повышения эндогенной выработки эндорфинов (аэробные тренировки, медитация, когнитивно-поведенческая терапия) используются как вспомогательные в программах реабилитации.
¶Источники
- Костерлиц Х., Хьюз Дж. — работы по открытию энкефалинов (1975)
- Гинзбург Ч. — открытие эндорфина (1975)
- «Физиология человека» — под ред. Б. И. Кузьмина
- «Биохимия» — под ред. А. А. Воробьёва
- Статьи о проопиомеланокорине и опиоидных рецепторах, журнал «Nature», 1976–1980