Фотодинамическая терапия¶

Фотодинамическая терапия — это метод лечения онкологических и некоторых неонкологических заболеваний, основанный на использовании светочувствительных веществ (фотосенсибилизаторов) и последующего их облучения светом определённой длины волны. В результате фотохимической реакции образуются активные формы кислорода, которые избирательно разрушают патологические клетки. Метод относится к малоинвазивным видам терапии и применяется в онкологии, дерматологии, офтальмологии и стоматологии.

¶Механизм действия

Процесс фотодинамической терапии включает три основных компонента: фотосенсибилизатор, свет с определённой длиной волны и кислород, присутствующий в тканях. Фотосенсибилизатор вводится в организм пациента внутривенно, перорально или наносится местно, после чего накапливается преимущественно в опухолевых тканях. Затем поражённый участок облучается лазерным или светодиодным источником света. При поглощении квантов света молекула фотосенсибилизатора переходит в возбуждённое состояние и передаёт энергию молекулярному кислороду, что приводит к образованию синглетного кислорода и других активных форм кислорода. Эти соединения вызывают повреждение клеточных мембран, митохондрий и ДНК, что ведёт к гибели опухолевых клеток (апоптозу или некрозу).

Избирательность метода обеспечивается двумя факторами: преимущественным накоплением фотосенсибилизатора в опухолевой ткани и локальным подведением света только к зоне поражения. Дополнительно происходит повреждение сосудов опухоли, что приводит к её ишемии и вторичной гибели клеток.

¶Фотосенсибилизаторы

В клинической практике используются фотосенсибилизаторы трёх поколений. К первому поколению относится производное гематопорфирина (фотогем, порфимер натрия), обладающее выраженной фототоксичностью кожи. Второе поколение включает хлорины (фотодитазин, радахлорин), фталоцианины (фотосенс) и порфирины (аласенс). Эти препараты характеризуются более высокой селективностью накопления и меньшей длительностью кожной фототоксичности. Третье поколение — конъюгаты фотосенсибилизаторов с моноклональными антителами или наночастицами, находящиеся в стадии клинических исследований.

Ключевой характеристикой фотосенсибилизатора является длина волны поглощаемого света: чем она больше (в диапазоне 600–800 нм), тем глубже проникает излучение в ткани. Современные препараты (хлорины, фталоцианины) активируются светом в красной или ближней инфракрасной области, что позволяет воздействовать на опухоли, расположенные на глубине до 1–2 см.

¶Применение в онкологии

Фотодинамическая терапия применяется для лечения рака кожи (базальноклеточного и плоскоклеточного), рака лёгкого, пищевода, желудка, мочевого пузыря, шейки матки и других локализаций. Метод особенно эффективен при поверхностных и ранних формах опухолей, а также при неоперабельных опухолях, когда хирургическое вмешательство противопоказано. В России метод активно используется в онкологических центрах, в том числе для лечения рака кожи с использованием отечественных фотосенсибилизаторов (фотодитазин, радахлорин).

Процедура обычно проводится в несколько этапов: введение препарата, ожидание накопления (от 1 до 24 часов), сеанс облучения продолжительностью от 5 до 30 минут. В ряде случаев требуется несколько сеансов. Ограничением метода является невозможность лечения опухолей больших размеров и метастазов, расположенных глубоко в тканях.

¶Применение в неонкологической практике

В дерматологии фотодинамическая терапия применяется для лечения актинического кератоза, болезни Боуэна, угревой болезни (акне), псориаза и витилиго. В офтальмологии метод используется при возрастной макулярной дегенерации — патологии сетчатки, сопровождающейся ростом патологических сосудов. Препарат вертепорфин вводится внутривенно и активируется светом после накопления в неоваскулярной мембране, что позволяет избирательно закрыть патологические сосуды без повреждения здоровой сетчатки.

В стоматологии фотодинамическая терапия применяется для лечения пародонтита и периодонтита: фотосенсибилизатор наносится на десну или в зубодесневой карман, после чего облучается светом, что приводит к уничтожению патогенной бактериальной микрофлоры.

¶Преимущества и ограничения

Преимуществами метода являются избирательность воздействия, минимальная инвазивность, возможность повторного применения, отсутствие кумулятивной токсичности и хороший косметический результат. К ограничениям относятся необходимость защиты кожи от солнечного света в течение нескольких недель после введения препарата (фототоксичность), ограниченная глубина проникновения света, невозможность лечения опухолей с метастазами и высокая стоимость оборудования.

¶История развития

Основы метода были заложены в начале XX века, когда немецкий врач Оскар Рааб и его руководитель Герман фон Таппейнер обнаружили фототоксическое действие акридина на парамеций. В 1903 году фон Таппейнер впервые применил эозин и свет для лечения рака кожи у пациентов. Современный этап развития метода начался в 1970-х годах, когда Томас Догерти в США разработал препарат на основе гематопорфирина (фотофрин I), прошедший клинические испытания в 1980-х годах. В России систематические исследования в области фотодинамической терапии ведутся с 1990-х годов, созданы отечественные препараты (фотогем, фотодитазин, радахлорин), разработаны методики лечения различных локализаций рака.

¶Источники

1. Каплан М. А., Романко Ю. С. Фотодинамическая терапия: руководство для врачей. — М.: Практическая медицина, 2014.
2. Странадко Е. Ф. Фотодинамическая терапия в онкологии // Российский онкологический журнал. — 2001. — № 4.
3. Dougherty T. J. Photodynamic therapy: clinical applications // Photochemistry and Photobiology. — 1993. — Vol. 58, № 6.
4. Филоненко Е. В. Фотодинамическая терапия в клинической практике // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина. — 2007. — Т. 18, № 2.