Гамма-глобулины человека¶

Гамма-глобулины человека — это фракция сывороточных белков плазмы крови, относящаяся к классу глобулинов и обладающая наибольшей электрофоретической подвижностью в сторону катода при разделении в щелочной среде. Основную массу гамма-глобулинов составляют иммуноглобулины (антитела), которые синтезируются плазматическими клетками (дифференцированными B-лимфоцитами) и обеспечивают гуморальный иммунитет. В клинической практике термин «гамма-глобулины» часто используют как синоним препаратов иммуноглобулина для внутривенного или внутримышечного введения, применяемых для пассивной иммунизации.

¶История открытия

Впервые электрофоретическое разделение белков сыворотки крови на фракции (альбумины, альфа-, бета- и гамма-глобулины) было выполнено шведским биохимиком Арне Тизелиусом в 1937 году. Именно метод электрофореза позволил выявить гамма-фракцию как отдельную группу белков с характерной низкой скоростью миграции в электрическом поле. В 1939 году Тизелиус совместно с Эльвином Кабатом установил, что антитела, ответственные за иммунный ответ, сосредоточены именно во фракции гамма-глобулинов. В 1948 году американский иммунолог Элвин Кабат и его коллеги подтвердили, что гамма-глобулины неоднородны и состоят из множества различных молекул антител. Первый коммерческий препарат гамма-глобулина для клинического применения был получен в 1940-х годах в США методом фракционирования этанолом по Кону.

¶Структура и классификация

Гамма-глобулины представляют собой гетерогенную смесь иммуноглобулинов пяти основных классов: IgG, IgA, IgM, IgD и IgE. Все они построены по общему принципу: две тяжёлые (H) и две лёгкие (L) полипептидные цепи, соединённые дисульфидными связями. В Y-образной молекуле выделяют вариабельные (V) и константные (C) домены. Вариабельные участки определяют специфичность антитела к антигену.

В зависимости от типа тяжёлой цепи различают:

• IgG — основной класс (около 75–80 % всех иммуноглобулинов сыворотки), обеспечивает длительную защиту, единственный класс, проникающий через плаценту;
• IgA — преобладает в секретах (слюна, слёзы, молоко), защищает слизистые оболочки;
• IgM — пентамер, первым появляется при первичном иммунном ответе;
• IgD — находится преимущественно на мембранах B-лимфоцитов;
• IgE — участвует в аллергических реакциях и защите от паразитов.

При электрофорезе на ацетатцеллюлозе гамма-фракция составляет в норме 12–22 % от общего белка сыворотки (около 8–16 г/л). При более чувствительном иммуноэлектрофорезе гамма-глобулины разделяются на подфракции IgG, IgA, IgM.

¶Функции

Основная биологическая роль гамма-глобулинов — связывание чужеродных антигенов (бактерий, вирусов, токсинов) с образованием иммунных комплексов. Антитела нейтрализуют патогены, активируют систему комплемента, опсонизируют бактерии для фагоцитоза, участвуют в антителозависимой клеточной цитотоксичности. Помимо защитной функции, гамма-глобулины обеспечивают пассивный иммунитет новорождённых (за счёт трансплацентарного переноса IgG) и участвуют в регуляции воспалительных процессов.

¶Клиническое значение

Изменение концентрации гамма-глобулинов в сыворотке крови используется как диагностический маркер. Гипергаммаглобулинемия (повышение уровня) наблюдается при хронических инфекциях, аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка), хронических заболеваниях печени (цирроз), миеломной болезни (моноклональная гаммапатия). Гипогаммаглобулинемия (снижение уровня) характерна для первичных иммунодефицитов (например, агаммаглобулинемия Брутона), нефротического синдрома, лимфопролиферативных заболеваний, а также после лучевой терапии.

¶Препараты гамма-глобулина

Лекарственные препараты иммуноглобулина человека получают из пулированной плазмы доноров методом фракционирования этанолом или хроматографии. Выпускаются формы для внутривенного (ВВИГ) и внутримышечного введения. Показания к применению включают:

• заместительную терапию при первичных и вторичных иммунодефицитах;
• профилактику инфекций у пациентов с гипогаммаглобулинемией;
• лечение иммунной тромбоцитопенической пурпуры;
• терапию синдрома Гийена–Барре, болезни Кавасаки;
• профилактику резус-конфликта (анти-D иммуноглобулин).

Препараты гамма-глобулина противопоказаны при селективном дефиците IgA (риск анафилактических реакций) и острых тромбоэмболических состояниях. Побочные эффекты включают головную боль, лихорадку, артериальную гипотензию, в редких случаях — асептический менингит и тромботические осложнения.

¶Источники

1. Тизелиус А. «Электрофорез белков сыворотки крови». Biochemical Journal, 1937.
2. Кабат Э., Майер М. «Экспериментальная иммунохимия». М.: Медицина, 1968.
3. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. «Иммунология». М.: Мир, 2000.
4. Хаитов Р. М., Игнатьева Г. А., Сидорович И. Г. «Иммунология». М.: Медицина, 2000.
5. Клинические рекомендации по применению иммуноглобулинов человека нормальных. Минздрав РФ, 2021.