HBsAg — австралийский антиген¶

HBsAg (от англ. Hepatitis B surface Antigen, «поверхностный антиген гепатита B») — белок-антиген оболочки вируса гепатита B (HBV), служащий основным серологическим маркером заражения этим вирусом. Обнаружение HBsAg в сыворотке крови человека указывает на текущую инфекцию гепатита B — острую или хроническую. Анализ на HBsAg является обязательным компонентом стандартного набора маркеров гепатитов и скрининговых обследований доноров, беременных и пациентов перед операциями.

¶Структура и свойства

Вирус гепатита B относится к семейству гепаднавирусов (Hepadnaviridae) и имеет сложное строение. Его внешняя оболочка (суперкапсид) содержит поверхностный антиген HBsAg, который представляет собой липопротеид. В составе вириона HBsAg присутствует в виде трёх форм: малого (S), среднего (M) и большого (L) поверхностного белка. Помимо вирусных частиц, HBsAg выделяется в кровь в избытке в виде сферических и тубулярных (фибриллярных) субвирусных частиц, лишённых инфекционного генома. Концентрация HBsAg в сыворотке инфицированного человека может достигать 50–200 мкг/мл, что значительно превышает содержание собственно вирусных частиц.

Ген, кодирующий HBsAg, обозначается как S-ген. Он входит в состав частично перекрывающихся рамок считывания вирусной ДНК. Из-за особенностей генетического кода вируса HBsAg имеет аминокислотную последовательность, сходную с антигеном, обнаруженным в сыворотке австралийского аборигена в 1965 году (отсюда историческое название «австралийский антиген»).

¶Роль в диагностике

Обнаружение HBsAg в крови — первый и основной признак инфицирования вирусом гепатита B. Методы его выявления включают:

• Иммуноферментный анализ (ИФА) — основной метод массового скрининга, позволяющий обнаруживать антиген в сыворотке крови с высокой чувствительностью.
• Иммунохроматографический экспресс-тест — качественный быстрый тест, применяемый в клиниках и лабораториях для первичной диагностики.
• Иммуноэлектронная микроскопия и ПЦР — используются в научных и специализированных лабораториях.

Положительный результат на HBsAg требует подтверждения повторным тестом и дальнейшего обследования: количественного определения HBsAg, выявления антигена HBeAg, антител к нуклеокапсидному антигену (anti-HBc), антител к HBsAg (anti-HBs), а также определения ДНК HBV методом полимеразной цепной реакции.

¶Клиническое значение

Наличие HBsAg в крови определяет стадию заболевания:

HBsAg выявляется раньше клинических симптомов и биохимических изменений — обычно за 2–8 недель до появления желтухи. Его исчезновение из крови свидетельствует о начале реконвалесценции, хотя антиген может сохраняться до 6 месяцев. Если HBsAg определяется более 6 месяцев, это критерий хронизации инфекции.

¶HBsAg и хронический гепатит B

Хроническая инфекция HBV у взрослых развивается примерно у 5–10 % заразившихся, у новорождённых — до 90 %. HBsAg при хроническом гепатите B может циркулировать в крови годами и десятилетиями. Длительная персистенция антигена связана с повышенным риском формирования цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. В некоторых случаях HBsAg мутирует (так называемый «скрытый» или occult гепатит B), и стандартные тесты его не выявляют, при этом ДНК вируса сохраняется в гепатоцитах.

¶Вакцинация

Рекомбинантная вакцина против гепатита B содержит очищенный HBsAg, полученный методом генной инженерии из дрожжей Saccharomyces cerevisiae. После вакцинации организм вырабатывает анти-HBs — антитела, обеспечивающие защиту от инфекции. Титр anti-HBs ≥ 10 МЕ/л считается серопротективным. В России вакцинация против гепатита B включена в Национальный календарь профилактических прививок и проводится новорождённым, а также взрослым из групп риска.

¶Историческая справка

В 1965 году американский исследователь Барух Бламберг (Baruch Blumberg) обнаружил в сыворотке крови австралийского аборигена неизвестный антиген, взаимодействующий с антителами сыворотки больного гемофилией. Первоначально он был назван «австралийским антигеном» (Australia antigen). Впоследствии Бламберг установил связь этого антигена с вирусом гепатита B, за что в 1976 году был удостоен Нобелевской премии по физиологии или медицине. В 1977 году итальянский учёный Даниэле Столмакер (Daniele Stolmaker) и другие исследователи подтвердили, что HBsAg является компонентом вирусной оболочки.

¶Ограничения метода

Отрицательный результат на HBsAg не всегда исключает инфекцию гепатита B. В раннем инкубационном периоде антиген может ещё не определяться. Существуют также варианты вируса с изменённой структурой HBsAg (мутации в главном детерминантном эпитопе «а»), не распознаваемые некоторыми тест-системами. Для полного исключения инфекции применяется комбинация тестов: HBsAg + anti-HBc + ДНК HBV.

Источники:

• Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Клиническая иммунология. — М.: Практика, 2000.
• Гурьев В. А., Новикова Т. И., Лыткин А. И. Вирусные гепатиты. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.
• Методические рекомендации Минздрава России по диагностике и лечению вирусных гепатитов.
• Левин М. М. Инфекционные болезни: национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа.