Ингибин — гормон яичников у женщин¶

Ингибин — это пептидный гормон, который вырабатывается в яичниках у женщин (а также в семенниках у мужчин) и регулирует секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) гипофизом. У женщин ингибин играет ключевую роль в контроле менструального цикла, созревании фолликулов и функционировании репродуктивной системы. Клинически значимыми считаются две формы гормона — ингибин А и ингибин В, уровень которых используется в диагностике нарушений фертильности, синдрома поликистозных яичников, эндометриоза и некоторых опухолей яичников.

¶Структура и виды

Ингибины относятся к семейству трансформирующего фактора роста β (TGF-β). Молекула ингибина состоит из двух субъединиц — α и β, связанных дисульфидными мостиками. Существует два основных варианта β-субъединицы:

• ингибин А — комплекс α/βA;
• ингибин В — комплекс α/βB.

Помимо ингибинов, те же β-субъединицы в комбинации друг с другом образуют активины (Activin A, Activin B, Activin AB), которые действуют на гипофиз противоположно ингибинам — стимулируют секрецию ФСГ. Баланс ингибинов и активинов в системе «гипоталамус — гипофиз — яичники» определяет уровень ФСГ и, следовательно, скорость созревания фолликулов.

¶Выработка у женщин

У женщин ингибин продуцируется гранулёзными клетками фолликулов яичника. В течение менструального цикла выработка форм меняется:

• Ингибин В преобладает в фолликулярной фазе цикла. Его пик приходится на раннюю фолликулярную фазу и овуляцию, когда созревает доминантный фолликул. Уровень ингибина В отражает резерв яичников (количество антральных фолликулов).
• Ингибин А повышается в лютеиновой фазе цикла, продуцируясь жёлтым телом и доминантным фолликулом. Его пик приходится на середину лютеиновой фазы.

После наступления менопаузы уровень обоих ингибинов падает до минимальных значений, поскольку фолликулярный резерв истощается.

¶Механизм действия

Основная функция ингибина — торможение секреции ФСГ передней долей гипофиза. Ингибин действует на гонадотрофы гипофиза, снижая продукцию ФСГ, что, в свою очередь, уменьшает стимуляцию новых фолликулов в яичнике. Это создаёт систему отрицательной обратной связи: чем больше созревающих фолликулов и выше уровень ингибинов, тем ниже ФСГ и тем меньше новых фолликулов запускается в рост. Механизм обеспечивает созревание, как правило, одного доминантного фолликула в цикле.

¶Клиническое значение

¶Оценка фолликулярного резерва

Уровень ингибина В в раннюю фолликулярную фазу (обычно на 2–4 день цикла) используют как маркер овариального резерва. Низкий ингибин В указывает на снижение количества фолликулов и может предшествовать повышению ФСГ и укорочению цикла — ранним признакам приближающейся менопаузы. Вместе с антимюллеровым гормоном (АМГ), количеством антральных фолликулов по УЗИ и базальным ФСГ ингибин В входит в комплексную оценку репродуктивного потенциала.

¶Диагностика заболеваний

Повышенный ингибин А в первом триместре беременности используется как один из маркеров скрининга хромосомных аномалий плода (в частности, синдрома Дауна), хотя в современных комбинированных скринингах его роль снизилась в пользу других маркеров.

Уровень ингибинов также исследуется при:

• синдроме поликистозных яичников (СПКЯ) — характерны изменения баланса ингибинов и активинов;
• эндометриозе — ингибин В может служить дополнительным диагностическим маркером;
• гранулёзоклеточных опухолях яичника — опухоль продуцирует ингибин в избытке, поэтому уровень гормона используется для диагностики и мониторинга рецидивов.

¶Вспомогательные репродуктивные технологии

В программах ЭКО уровень ингибинов оценивают для прогноза ответа яичников на стимуляцию и качества фолликулогенеза.

¶Отличие от ингибинов у мужчин

У мужчин ингибин В продуцируется клетками Сертоли семенников и тормозит секрецию ФСГ, обеспечивая обратную связь между количеством сперматогониев и гипофизом. Клинически уровень ингибина В у мужчин исследуется при нарушениях сперматогенеза.

¶История

Термин «ингибин» был предложен в 1920–1930-х годах для обозначения гипотетического фактора, который тормозит секрецию гонадотропинов. Долгое время существование ингибина было постулатом без прямых доказательств. Лишь в 1985 году независимые группы исследователей (в том числе лаборатории Роберта Гилла и группы, связанной с Валентиной Львовной Бакалдаевой-Львовой и другими учёными) выделили и клонировали ингибин из фолликулярной жидкости. В 1994 году были определены структуры генов ингибинов.

¶Источники

• Гинекологическая эндокринология: учебное пособие / под ред. В. Е. Радзинского. — М.
• Репродуктивная эндокринология / под ред. Н. Л. Мананниковой, В. М. Сидельниковой. — М.
• Справочник по клинической лабораторной диагностике.
• Williams Textbook of Endocrinology.
• Speroff's Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility.