Инсулин гларгин

Инсулин гларгин — это аналог человеческого инсулина пролонгированного (длительного) действия, используемый для базисной терапии сахарного диабета 1 и 2 типов. Отличается от человеческого инсулина и других аналогов стабильным, беспиковым профилем действия, что позволяет имитировать базальную секрецию инсулина поджелудочной железы и снижает риск ночной гипогликемии.

История

Инсулин гларгин был разработан немецкой биотехнологической компанией Hoechst Marion Roussel (позднее вошедшей в состав Sanofi). В 2000 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило его для медицинского применения под торговым наименованием Лантус (Lantus). Это был первый аналог инсулина сверхдлительного действия, который требовал однократного введения в сутки.

В 2005 году инсулин гларгин был зарегистрирован в России. В 2015 году, после истечения патентной защиты оригинального препарата, на рынке появились первые биоаналоги (биосимиляры), что сделало терапию более доступной. К числу наиболее известных биоаналогов относятся Туджео (Toujeo, Sanofi, концентрация 300 Ед/мл) и Басаглар (Basaglar, Eli Lilly). В России также производятся собственные биоаналоги, например, Ринслар (Герофарм) и Инсулин Гларгин (Фармстандарт).

Химическая структура и механизм действия

Модификация молекулы

Инсулин гларгин представляет собой рекомбинантный ДНК-аналог человеческого инсулина, полученный методом биотехнологии на культуре клеток кишечной палочки (Escherichia coli). В его структуру внесены два ключевых изменения по сравнению с природным инсулином:

• Замена аспарагина (Asn) на глицин (Gly) в положении A21 цепи A.
• Добавление двух молекул аргинина (Arg) на C-конец B-цепи (положения B31–B32).

Фармакодинамика

Введённый подкожно, инсулин гларгин при физиологическом pH (около 7,4) подкожной клетчатки образует микропреципитаты — аморфные осадки. Из этих депо инсулин медленно и равномерно высвобождается в кровоток на протяжении 24 часов (для концентрации 100 Ед/мл) и до 36 часов (для концентрации 300 Ед/мл). В результате создаётся стабильная базальная концентрация инсулина без выраженного пика, что минимизирует риск гипогликемии, особенно в ночное время.

Фармакокинетика

• Начало действия: через 1–2 часа после подкожного введения.
• Пик действия: отсутствует (беспиковый профиль).
• Длительность действия: до 24 часов (для Лантус) и до 36 часов (для Туджео).
• Метаболизм: частично разрушается в месте инъекции, частично — в печени и почках.
• Выведение: метаболиты выводятся почками.

Показания к применению

Инсулин гларгин применяется для:

• Сахарный диабет 1 типа — в комбинации с инсулином короткого или ультракороткого действия (прандиальный инсулин) для имитации физиологической секреции инсулина.
• Сахарный диабет 2 типа — при неэффективности пероральных сахароснижающих препаратов (метформин, производные сульфонилмочевины) в качестве базальной терапии. Часто используется в комбинации с другими препаратами.
• Сахарный диабет у беременных — применяется с осторожностью, так как безопасность для плода до конца не установлена, но в ряде случаев назначается при неэффективности человеческого инсулина.

Формы выпуска и дозирование

Инсулин гларгин выпускается в виде раствора для подкожного введения в картриджах (для шприц-ручек) и флаконах. Основные концентрации:

• 100 Ед/мл (Лантус, Басаглар, Ринслар) — стандартная дозировка.
• 300 Ед/мл (Туджео) — более концентрированная форма, позволяющая вводить большие дозы меньшим объёмом, что особенно удобно для пациентов с высокой потребностью в инсулине.

Доза подбирается индивидуально эндокринологом. Обычно начинают с 10–20 Ед один раз в сутки в одно и то же время (например, перед сном). Коррекция дозы проводится по уровню гликемии натощак.

Побочные эффекты и противопоказания

Основные побочные эффекты

• Гипогликемия — наиболее частое и опасное осложнение, особенно при передозировке, пропуске приёма пищи или интенсивной физической нагрузке. Симптомы: слабость, потливость, сердцебиение, спутанность сознания, в тяжёлых случаях — потеря сознания.
• Липодистрофия — атрофия или гипертрофия подкожной жировой клетчатки в местах инъекций при нарушении техники введения (необходимо чередовать места инъекций).
• Аллергические реакции — крапивница, зуд, отёк Квинке (редко).
• Увеличение массы тела — характерно для всех инсулинов.

Противопоказания

• Гипогликемия (в момент введения).
• Индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
• Детский возраст до 6 лет (для некоторых форм — до 2 лет, по решению врача).
• Тяжёлая печёночная или почечная недостаточность (требуется коррекция дозы).

Особые указания

• Не вводить внутривенно — это может вызвать тяжёлую гипогликемию.
• Не смешивать в одном шприце с другими инсулинами — из-за изменения pH и нарушения профиля действия.
• Температура хранения — от 2 до 8 °C (в холодильнике), не замораживать. Вскрытый флакон или картридж можно хранить при комнатной температуре (до 25 °C) не более 28 дней.
• Беременность — применяется с осторожностью, под строгим контролем гликемии.

Сравнение с другими базальными инсулинами

Инсулин гларгин занимает промежуточное положение по длительности и стабильности действия между инсулином детемир и инсулином деглудек. Он остаётся одним из наиболее изученных и широко применяемых базальных аналогов в мире.

Экономические аспекты

Стоимость инсулина гларгин значительно варьируется в зависимости от страны, производителя и формы выпуска. В России оригинальный препарат Лантус (Sanofi) входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) и отпускается по рецепту. Биоаналоги, как правило, дешевле на 20–40%. В 2023 году средняя цена упаковки Лантус (5 картриджей по 3 мл) составляла около 2000–2500 рублей, а биоаналогов — 1500–2000 рублей.

Интересные факты

• Инсулин гларгин стал первым в мире аналогом инсулина, одобренным для однократного суточного введения.
• В 2014 году FDA одобрило препарат Туджео (гларгин 300 Ед/мл), который обеспечивает ещё более стабильный профиль действия и снижает риск гипогликемии по сравнению с Лантусом.
• В 2018 году в России был зарегистрирован первый отечественный биоаналог инсулина гларгин — Ринслар (Герофарм).
• Инсулин гларгин не рекомендуется использовать в инсулиновых помпах из-за риска образования кристаллов в канюле.

Источники

1. Инструкция по медицинскому применению препарата Лантус (Sanofi-Aventis, 2023).
2. Клинические рекомендации «Сахарный диабет 1 типа у взрослых» (Минздрав РФ, 2022).
3. Клинические рекомендации «Сахарный диабет 2 типа у взрослых» (Минздрав РФ, 2022).
4. Государственный реестр лекарственных средств РФ (grls.rosminzdrav.ru).
5. Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств» № 61-ФЗ (2010).
6. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) на 2023 год.