Метформин

Метформин — это лекарственное средство из класса бигуанидов, применяемое для лечения сахарного диабета 2-го типа, особенно у пациентов с избыточной массой тела и ожирением, при сохранённой функции почек. Является препаратом первой линии в терапии данного заболевания во многих клинических рекомендациях мира, включая рекомендации Министерства здравоохранения РФ. Основной механизм действия заключается в снижении продукции глюкозы печенью (глюконеогенеза) и повышении чувствительности периферических тканей к инсулину.

История

История метформина восходит к средневековой Европе, где для лечения симптомов, напоминающих диабет, использовали растение козлятник лекарственный (Galega officinalis). В начале XX века из него были выделены активные соединения — гуанидины, однако их токсичность ограничивала применение. В 1920-х годах были синтезированы первые бигуаниды, но их использование прекратилось из-за высокой частоты побочных эффектов, в частности лактоацидоза.

Современный метформин был впервые синтезирован в 1922 году в Берлине, но его клиническое значение было оценено лишь спустя десятилетия. В 1957 году французский врач Жан Стерн опубликовал результаты исследований, показавших эффективность метформина при диабете. В 1958 году препарат был зарегистрирован во Франции под торговым названием «Глюкофаж». В 1972 году метформин был одобрен в Великобритании, а в 1995 году — в США. В России метформин применяется с 1990-х годов и входит в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

Химические и физические свойства

Метформин представляет собой гидрохлорид 1,1-диметилбигуанида. Его химическая формула — C₄H₁₁N₅·HCl. Молекулярная масса — 165,62 г/моль. Это белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде и практически нерастворимый в спирте и ацетоне. Препарат стабилен при комнатной температуре, но требует защиты от света и влаги.

Фармакодинамика

Метформин не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой, поэтому не вызывает гипогликемию у здоровых лиц. Его действие реализуется через несколько механизмов:

• Снижение глюконеогенеза: подавление синтеза глюкозы в печени за счёт активации АМФ-активируемой протеинкиназы (AMPK).
• Повышение чувствительности к инсулину: увеличение захвата глюкозы мышечной и жировой тканью.
• Снижение всасывания глюкозы в кишечнике: уменьшение постпрандиальной гипергликемии.
• Улучшение липидного профиля: снижение уровня триглицеридов и холестерина липопротеинов низкой плотности.

Фармакокинетика

После приёма внутрь метформин всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет 50–60%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 часа. Препарат не связывается с белками плазмы и выводится почками в неизменённом виде (около 90% за 24 часа). Период полувыведения составляет 6–10 часов. При нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин) метформин противопоказан из-за риска кумуляции и лактоацидоза.

Показания к применению

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа, особенно при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок. Метформин может применяться как в монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими препаратами (производными сульфонилмочевины, ингибиторами ДПП-4, агонистами рецепторов ГПП-1, инсулином). В ряде стран метформин используется для профилактики диабета у лиц с преддиабетом (нарушением толерантности к глюкозе).

Противопоказания

• Почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин).
• Хроническая сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой.
• Острые состояния, сопровождающиеся гипоксией (шок, сепсис, инфаркт миокарда).
• Печёночная недостаточность.
• Алкоголизм, острая алкогольная интоксикация.
• Беременность и период грудного вскармливания (по некоторым данным, применение возможно по строгим показаниям).
• Индивидуальная непереносимость.

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты связаны с желудочно-кишечным трактом: тошнота, рвота, диарея, металлический привкус во рту, снижение аппетита. Эти явления обычно проходят самостоятельно или при коррекции дозы. Редким, но опасным осложнением является лактоацидоз — накопление молочной кислоты в крови с летальностью до 50%. Риск лактоацидоза повышается при почечной недостаточности, гипоксии, алкоголизме. Длительное применение метформина может приводить к дефициту витамина B₁₂, что требует периодического контроля его уровня в крови.

Формы выпуска и дозирование

Метформин выпускается в виде таблеток по 500, 850 и 1000 мг. Существуют формы с немедленным высвобождением и пролонгированные (с замедленным высвобождением). Начальная доза обычно составляет 500–850 мг 1–2 раза в сутки, с постепенным увеличением до 2000–3000 мг в сутки. Пролонгированные формы принимают один раз в день.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

• Йодсодержащие контрастные вещества: риск острой почечной недостаточности и лактоацидоза; требуется временная отмена метформина за 48 часов до исследования.
• Диуретики, НПВС, ингибиторы АПФ: могут влиять на функцию почек и выведение метформина.
• Алкоголь: усиливает риск лактоацидоза.
• Инсулин и другие сахароснижающие препараты: потенцируют гипогликемический эффект.

Особые указания

Перед началом терапии и в процессе лечения необходим контроль функции почек (креатинин, СКФ) не реже одного раза в год. При плановых хирургических операциях и внутривенном введении контрастных веществ метформин временно отменяют. У пациентов пожилого возраста дозу корректируют с учётом возрастного снижения функции почек.

Применение в РФ

В России метформин зарегистрирован под множеством торговых наименований, включая «Глюкофаж», «Сиофор», «Метфогамма», «Бамет», «Глиформин» и другие. Препарат входит в стандарты медицинской помощи при сахарном диабете 2-го типа. Согласно клиническим рекомендациям Минздрава РФ, метформин является препаратом первой линии для стартовой терапии диабета 2-го типа, особенно у пациентов с ожирением. В 2023 году в России была зарегистрирована новая форма — метформин с пролонгированным высвобождением, что позволяет снизить частоту приёма до одного раза в сутки.

Интересные факты

• Метформин — один из самых изученных и назначаемых препаратов в мире. Ежегодно его принимают более 100 миллионов человек.
• В 2019 году исследование показало, что метформин может снижать риск развития некоторых видов рака, однако эти данные требуют дальнейшего подтверждения.
• Препарат изучается в качестве потенциального средства для замедления старения и лечения возрастных заболеваний (например, в рамках проекта TAME — Targeting Aging with Metformin).
• Метформин не влияет на секрецию инсулина, поэтому не вызывает гипогликемию у здоровых людей, что делает его безопасным при случайном приёме.

Источники

• Клинические рекомендации «Сахарный диабет 2-го типа у взрослых» (Минздрав РФ, 2023).
• Инструкция по медицинскому применению препарата «Метформин» (Государственный реестр лекарственных средств РФ).
• Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России».
• Bailey C.J. Metformin: historical overview // Diabetologia. 2017. Vol. 60, № 9. P. 1566–1576.
• American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes — 2024.