Исследование RECOVERY

Исследование RECOVERY — это крупнейшее рандомизированное контролируемое клиническое исследование, проводившееся в Великобритании с целью оценки эффективности различных методов лечения пациентов с коронавирусной инфекцией COVID-19. Полное название исследования — Randomised Evaluation of COVID-19 Therapy (Рандомизированная оценка терапии COVID-19). Оно было организовано и координировалось Научно-исследовательским институтом здравоохранения (NIHR) Оксфордского университета. Исследование RECOVERY стало одним из самых значимых и масштабных в истории медицины, позволив за короткий срок получить ответы на ключевые вопросы о лечении новой болезни.

История и предпосылки

В начале 2020 года, когда пандемия COVID-19 начала стремительно распространяться по миру, врачи столкнулись с отсутствием доказательной базы для лечения заболевания. Существовало множество гипотез о потенциально эффективных препаратах, но их применение основывалось на теоретических предположениях или небольших исследованиях. В этих условиях британские учёные под руководством профессора Питера Хорби и Мартина Ландрая инициировали создание платформенного исследования, которое позволило бы одновременно тестировать несколько потенциальных методов лечения в условиях реальной клинической практики.

Исследование RECOVERY стартовало в марте 2020 года. Его ключевой особенностью стала адаптивная платформенная структура: по мере появления новых данных и гипотез в протокол могли добавляться новые группы препаратов, а неэффективные — исключаться. Это позволило значительно ускорить процесс получения результатов по сравнению с традиционными клиническими испытаниями.

Методология

Дизайн исследования

Исследование RECOVERTY было спланировано как рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) с параллельными группами. Пациенты, госпитализированные с подтверждённым COVID-19, случайным образом распределялись в одну из групп: контрольную (получавшую стандартную терапию) или одну из экспериментальных групп, где к стандартной терапии добавлялся изучаемый препарат. Основным критерием эффективности служила 28-дневная летальность.

Платформенная структура

Платформенный дизайн позволял одновременно изучать несколько препаратов. В ходе исследования были протестированы следующие методы лечения:

• Дексаметазон (кортикостероид).
• Гидроксихлорохин (противомалярийный препарат).
• Лопинавир-ритонавир (противовирусный препарат).
• Азитромицин (антибиотик).
• Тоцилизумаб (иммуносупрессор, моноклональное антитело).
• Колхицин (противовоспалительный препарат).
• Рекомбинантный интерферон-β-1a (иммуномодулятор).
• Барицитиниб (ингибитор JAK-киназ).
• Казиривимаб и имдевимаб (комбинация моноклональных антител).
• Аспирин (антиагрегант).
• Молнупиравир (противовирусный препарат).
• Внутривенный иммуноглобулин (препарат крови).

Масштаб

Исследование RECOVERY стало крупнейшим в мире клиническим испытанием по лечению COVID-19. В нём приняли участие более 40 000 пациентов из 176 больниц Великобритании. Такой масштаб позволил получить статистически значимые результаты даже для препаратов с умеренным эффектом.

Ключевые результаты

Дексаметазон

Наиболее значимым результатом исследования RECOVERY стало доказательство эффективности дексаметазона. В июне 2020 года было объявлено, что этот недорогой и широкодоступный кортикостероид снижает 28-дневную летальность на одну треть среди пациентов, находящихся на искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ), и на одну пятую среди пациентов, получающих кислородную терапию. При этом у пациентов с лёгким течением болезни, не нуждающихся в кислородной поддержке, дексаметазон не принёс пользы. Этот результат стал мировым прорывом и был немедленно внедрён в клинические рекомендации по всему миру, включая рекомендации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

Тоцилизумаб

В феврале 2021 года исследование RECOVERY показало, что тоцилизумаб, моноклональное антитело, блокирующее рецептор интерлейкина-6, снижает риск смерти у госпитализированных пациентов с COVID-19, особенно в сочетании с кортикостероидами. Комбинация дексаметазона и тоцилизумаба стала стандартом лечения тяжёлых форм заболевания.

Барицитиниб

В марте 2022 года RECOVERY подтвердил эффективность барицитиниба, ингибитора JAK-киназ, для лечения госпитализированных пациентов, нуждающихся в кислородной поддержке. Препарат снижал риск смерти и сокращал время восстановления.

Моноклональные антитела (казиривимаб и имдевимаб)

В сентябре 2021 года исследование показало, что комбинация казиривимаба и имдевимаба (известная как REGEN-COV) снижает риск смерти у пациентов с отрицательным собственным иммунным ответом на вирус (серонегативных). Однако впоследствии, с появлением новых штаммов, эффективность этой комбинации снизилась.

Отрицательные результаты

Исследование RECOVERY также сыграло важную роль в развенчании неэффективных методов лечения. Было доказано, что:

• Гидроксихлорохин не приносит пользы госпитализированным пациентам и может быть вреден.
• Лопинавир-ритонавир неэффективен при лечении COVID-19.
• Азитромицин не улучшает исходы у госпитализированных пациентов.
• Колхицин не снижает летальность.
• Аспирин не влияет на выживаемость.

Значение и влияние

Исследование RECOVERY оказало колоссальное влияние на борьбу с пандемией COVID-19. Его результаты были опубликованы в ведущих медицинских журналах, таких как The New England Journal of Medicine и The Lancet, и легли в основу национальных и международных клинических рекомендаций. По оценкам экспертов, только применение дексаметазона, доказанное в RECOVERY, спасло сотни тысяч жизней по всему миру.

Исследование продемонстрировало эффективность платформенных адаптивных дизайнов в условиях чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения. Оно позволило быстро и надёжно ответить на ключевые вопросы, избежав хаотичного применения непроверенных препаратов. Модель RECOVERY была впоследствии использована для других крупных исследований, например, RECOVERY-RS (для респираторной поддержки).

Критика и ограничения

Несмотря на огромный успех, исследование RECOVERY имело ряд ограничений. Оно было открытым (не слепым), что могло влиять на решения врачей. Кроме того, исследование проводилось только в Великобритании, что ограничивает экстраполяцию результатов на популяции с иными генетическими и эпидемиологическими характеристиками. Также исследование не оценивало долгосрочные последствия (постковидный синдром) и не включало амбулаторных пациентов с лёгким течением болезни.

Источники

1. Horby P., Lim W.S., Emberson J.R., et al. Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19. New England Journal of Medicine. 2021;384(8):693-704.
2. RECOVERY Collaborative Group. Tocilizumab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. The Lancet. 2021;397(10285):1637-1645.
3. RECOVERY Collaborative Group. Baricitinib in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. The Lancet. 2022;400(10349):359-368.
4. RECOVERY Collaborative Group. Lopinavir–ritonavir in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. The Lancet. 2020;396(10259):1345-1352.
5. RECOVERY Collaborative Group. Hydroxychloroquine in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. The Lancet. 2020;396(10259):1337-1344.
6. RECOVERY Collaborative Group. Azithromycin in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. The Lancet. 2021;397(10274):605-612.
7. RECOVERY Collaborative Group. Aspirin in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. The Lancet. 2022;399(10320):143-151.