Коэффициент де Ритиса¶

Коэффициент де Ритиса — относительный показатель в биохимической диагностике, представляющий собой отношение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ, AST) к активности аланинаминотрансферазы (АЛТ, ALT) в сыворотке крови. Используется преимущественно для дифференциальной диагностики заболеваний печени, в первую очередь для различения алкогольного и неалкогольного поражения печени, а также для оценки тяжести цирроза и прогноза при остром вирусном гепатите.

¶История

Коэффициент был предложен итальянским врачом Фернандо де Ритисом (Fernando de Ritis) в 1957 году совместно с коллегой М. Коломбо. В своей работе де Ритис описал повышение активности трансаминаз в сыворотке крови больных вирусным гепатитом и предложил использовать отношение АСТ/АЛТ как диагностический критерий. Первоначально коэффициент применялся для дифференциации вирусного гепатита от других заболеваний печени, позднее его область применения существенно расширилась.

¶Биохимическая основа

АСТ и АЛТ — ферменты группы трансаминаз, участвующие в обмене аминокислот. АЛТ в наибольшей концентрации содержится в клетках печени (гепатоцитах), АСТ — в гепатоцитах, а также в клетках сердечной мышцы, скелетных мышц, почек, мозга и эритроцитах. При повреждении клеток этих органов ферменты попадают в кровоток, и их активность в сыворотке возрастает.

Ключевое различие, лежащее в основе коэффициента, — распределение изоферментов. АЛТ преимущественно локализована в цитоплазме гепатоцитов, тогда как значительная часть АСТ находится в митохондриях. При лёгком повреждении мембран гепатоцитов (например, при жировой болезни печени) в кровь преимущественно выходит цитоплазматическая АЛТ, и коэффициент де Ритиса снижается. При тяжёлом повреждении с разрушением митохондрий (например, при алкогольном поражении или циррозе) в кровь попадает и митохондриальная АСТ, что приводит к повышению коэффициента.

¶Нормальные значения

В большинстве лабораторий нормальным считается значение коэффициента в диапазоне от 0,9 до 1,7. Значения выше 1,7 трактуются как повышение, ниже 0,9 — как снижение. Некоторые источники указывают норму в диапазоне 0,8–1,7. Важно, что интерпретация результата всегда проводится в комплексе с абсолютными значениями активности АСТ и АЛТ, а также с данными других исследований.

¶Клиническое применение

¶Алкогольная болезнь печени

Наиболее устоявшееся показание — подтверждение алкогольного поражения печени. При алкогольном гепатите и циррозе алкогольного генеза коэффициент де Ритиса, как правило, превышает 2 (иногда цитируется порог 1,5–2). Это связано с прямым токсическим действием этанола и его метаболитов на митохондрии гепатоцитов, что вызывает выход митохондриальной АСТ в кровь. Одновременно хроническое алкогольное повреждение может снижать синтез АЛТ. Значение коэффициента выше 3 с высокой вероятностью указывает на алкогольный генез поражения печени.

¶Неалкогольная жировая болезнь печени

При неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и неалкогольном стеатогепатите (НАСГ) коэффициент де Ритиса, напротив, снижен и обычно находится ниже 1. Это отражает преобладание цитоплазматического повреждения гепатоцитов без существенного вовлечения митохондрий. Значение менее 1 имеет ограниченную прогностическую ценность: снижение коэффициента ниже 1 ассоциировано с более высоким риском фиброза печени.

¶Вирусные гепатиты

При остром вирусном гепатите коэффициент де Ритиса снижен (обычно менее 1) в раннюю фазу болезни, что связано с преимущественным повреждением цитоплазмы гепатоцитов вирусом. Повышение коэффициента выше 1 в разгар заболевания может указывать на более тяжёлое течение. При хронических вирусных гепатитах B и C коэффициент используется как вспомогательный критерий оценки активности процесса и ответа на противовирусную терапию.

¶Цирроз печени

При циррозе печени повышение коэффициента де Ритиса коррелирует с тяжестью заболевания. Значения выше 1,7 ассоциированы с более высокой смертностью и прогрессированием заболевания. Коэффициент включён в некоторые прогностические шкалы, применяемые при циррозе.

¶Инфаркт миокарда

Исторически коэффициент де Ритиса применялся также при инфаркте миокарда: повышение отношения АСТ/АЛТ выше 1,3 характерно для этого состояния. В современной кардиологии коэффициент практически вытеснен определением сердечного тропонина и утратил диагностическое значение в кардиологии.

¶Ограничения

Коэффициент де Ритиса не является специфическим маркером и не может служить единственным основанием для диагноза. На его значение влияют сопутствующие заболевания (гемолиз, мышечные повреждения, панкреатит, неалкогольные причины поражения печени), приём ряда лекарственных препаратов, ожирение, сахарный диабет. Результат необходимо интерпретировать только в комплексе с клинической картиной, уровнем билирубина, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы, результатами визуализации и биопсии печени.

¶Примечания

Коэффициент де Ритиса остаётся доступным и недорогим инструментом первичной оценки заболеваний печени, широко используемым в клинической практике, несмотря на появление более специфичных биомаркеров и эластографии.

Источники:

• De Ritis F., Coltorti M., Giusti G. Transaminase activity in serum in viral hepatitis // Lancet, 1957.
• Botros M., Sikaris K. The De Ritis Ratio: the diagnostic value of ALT/AST ratio // Clin Biochem Rev, 2013.
• Kasper D.L., Fauci A.S., Hauser S.L. Harrison's Principles of Internal Medicine.
• Шифрин О.С. Лабораторная диагностика заболеваний печени. Методические рекомендации.