Коронавир

Коронавир — это торговое наименование лекарственного препарата фавипиравир (международное непатентованное наименование), производимого российской фармацевтической компанией «КРКА-Рус» (дочернее предприятие словенской компании KRKA) и предназначенного для этиотропной терапии новой коронавирусной инфекции COVID-19. Препарат относится к группе противовирусных средств прямого действия, ингибиторов РНК-полимеразы, и применяется в условиях стационара под наблюдением врача.

История создания и регистрация

Разработка фавипиравира как противовирусного средства началась в Японии в конце XX века. Первоначально препарат исследовался для лечения гриппа, однако в ходе клинических испытаний показал активность в отношении широкого спектра РНК-содержащих вирусов, включая вирусы Эбола, лихорадки Ласса и SARS-CoV-2. В 2014 году фавипиравир был одобрен в Японии для лечения тяжёлых форм гриппа, устойчивых к другим противовирусным препаратам, под торговым наименованием «Авиган».

В начале 2020 года, в связи с пандемией COVID-19, фавипиравир был предложен для лечения новой коронавирусной инфекции. В России клинические исследования препарата начались в марте 2020 года. В апреле 2020 года Минздрав РФ зарегистрировал фавипиравир под торговым наименованием «Коронавир» (производитель — «КРКА-Рус») в качестве лекарственного средства для лечения COVID-19. Регистрация была временной, на условиях проведения дополнительных клинических исследований и мониторинга эффективности и безопасности. Впоследствии, в 2021 году, регистрация была продлена, а препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) и в рекомендации Минздрава РФ по лечению COVID-19.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Коронавир (фавипиравир) является пролекарством. В организме человека он подвергается метаболической активации с образованием фавипиравира-рибофуранозил-трифосфата (фавипиравир-РТФ). Это активное соединение конкурентно ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу вирусов — ключевой фермент, необходимый для репликации вирусной РНК. Фавипиравир-РТФ встраивается в растущую цепь РНК, вызывая терминацию синтеза и накопление мутаций в вирусном геноме, что приводит к подавлению размножения вируса.

Фармакокинетика

Препарат быстро всасывается при пероральном приёме. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Метаболизируется в печени с участием альдегидоксидазы и ксантиноксидазы. Период полувыведения составляет около 5–7 часов. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Приём пищи, особенно жирной, может снижать скорость всасывания.

Спектр активности

Фавипиравир активен in vitro в отношении многих РНК-вирусов, включая вирусы гриппа A и B, вирус Эбола, вирус лихорадки Западного Нила, вирус жёлтой лихорадки, а также коронавирусы, в том числе SARS-CoV-2. В клинических исследованиях эффективность против SARS-CoV-2 оценивалась как умеренная, с наибольшим эффектом при раннем начале лечения (в первые 3–5 дней от появления симптомов).

Показания к применению

Согласно инструкции, Коронавир применяется для лечения новой коронавирусной инфекции COVID-19 лёгкого и среднетяжелого течения у взрослых пациентов в стационарных условиях. Препарат назначается только врачом, при наличии лабораторно подтверждённого диагноза COVID-19.

Противопоказания и ограничения

Применение Коронавира противопоказано в следующих случаях:

• гиперчувствительность к фавипиравиру или любому из вспомогательных веществ;
• тяжёлая печёночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью);
• почечная недостаточность тяжёлой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст (до 18 лет) — безопасность и эффективность не установлены;
• одновременный приём с пиразолоновыми производными (например, метамизол натрия), сульфинпиразоном, тизанидином, а также с препаратами, метаболизирующимися альдегидоксидазой.

С осторожностью применяют у пациентов с подагрой, гиперурикемией, заболеваниями печени в анамнезе, а также у лиц, принимающих препараты, влияющие на уровень мочевой кислоты.

Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции, связанные с приёмом Коронавира, включают:

• гиперурикемия — повышение уровня мочевой кислоты в крови (наблюдается у большинства пациентов, обычно обратимо после отмены);
• диарея, тошнота, рвота, боли в животе;
• повышение активности печёночных трансаминаз (АЛТ, АСТ);
• лейкопения, нейтропения;
• головная боль, головокружение, бессонница.

В редких случаях отмечались тяжёлые кожные реакции (синдром Стивенса — Джонсона), нарушения ритма сердца, панкреатит. При появлении серьёзных побочных эффектов лечение прекращают.

Режим дозирования

Препарат выпускается в форме таблеток по 200 мг и 400 мг. Стандартная схема лечения для взрослых пациентов с массой тела не менее 50 кг:

• 1-й день: 1600 мг (8 таблеток по 200 мг) два раза в сутки (суточная доза 3200 мг);
• 2–10-й день: 600 мг (3 таблетки по 200 мг) два раза в сутки (суточная доза 1200 мг).

Длительность курса составляет 7–10 дней в зависимости от клинической динамики. Коррекция дозы может потребоваться у пациентов с почечной или печёночной недостаточностью. Препарат принимают внутрь, независимо от приёма пищи, запивая водой.

Эффективность и клинические исследования

Эффективность Коронавира при COVID-19 оценивалась в нескольких клинических исследованиях, проведённых в России и других странах. В российском многоцентровом рандомизированном исследовании (2020 год) с участием 168 пациентов было показано, что приём фавипиравира приводит к более быстрой элиминации вируса (отрицательный ПЦР-тест на 4-й день лечения у 62,5% пациентов в группе фавипиравира против 30% в группе плацебо) и сокращению длительности лихорадки. Однако различия в частоте госпитализаций, перевода в отделение интенсивной терапии и летальных исходов между группами не были статистически значимыми.

Международные исследования (в Китае, Японии, Таиланде) дали противоречивые результаты. В крупном рандомизированном клиническом исследовании, проведённом в Китае (2020 год), не было выявлено статистически значимого улучшения клинических исходов у пациентов с COVID-19 при приёме фавипиравира по сравнению со стандартной терапией. В то же время, в ряде наблюдательных исследований и метаанализов (2021–2022 годы) отмечалось, что фавипиравир может снижать риск прогрессирования заболевания при раннем начале лечения, особенно у пациентов с лёгким и среднетяжелым течением.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) в 2021 году рекомендовала против применения фавипиравира для лечения COVID-19 вне рамок клинических исследований, ссылаясь на недостаточную доказательную базу. В России, однако, препарат продолжает применяться в соответствии с национальными клиническими рекомендациями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Коронавир может взаимодействовать с рядом препаратов:

• Пиразолоновые производные (метамизол натрия) — риск снижения эффективности фавипиравира;
• Сульфинпиразон — возможное снижение концентрации фавипиравира;
• Тизанидин — повышение концентрации тизанидина и риск токсичности;
• Препараты, метаболизирующиеся альдегидоксидазой (например, аллопуринол, циметидин) — возможное изменение фармакокинетики;
• Антациды — возможно снижение всасывания фавипиравира.

Рекомендуется избегать одновременного приёма с алкоголем.

Особые указания

• Репродуктивная токсичность: фавипиравир обладает тератогенным действием (вызывает пороки развития плода) в экспериментах на животных. Применение препарата у женщин репродуктивного возраста возможно только при использовании надёжных методов контрацепции (не менее 2) в течение всего курса лечения и как минимум 7 дней после его окончания. Мужчинам, принимающим фавипиравир, рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции в течение 3 месяцев после лечения.
• Контроль лабораторных показателей: в ходе лечения необходимо регулярно контролировать уровень мочевой кислоты в крови, активность печёночных ферментов, а также общий анализ крови (лейкоцитарная формула).
• Управление транспортными средствами: из-за возможного головокружения и сонливости рекомендуется воздержаться от вождения автомобиля и работы с механизмами на время лечения.

Формы выпуска и хранение

Коронавир выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, дозировкой 200 мг и 400 мг. Упаковка — блистеры или банки по 10, 20, 30, 40 или 50 таблеток. Хранят препарат при температуре не выше 25 °C, в защищённом от света и влаги месте, недоступном для детей. Срок годности — 2 года.

Производитель

Производителем Коронавира является компания «КРКА-Рус» (ООО «КРКА-Рус»), расположенная в Московской области. Компания является дочерним предприятием словенской фармацевтической группы KRKA, d.d., Novo mesto. Препарат производится по полному циклу на мощностях в России.

Источники

1. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «Коронавир» (фавипиравир), таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 200 мг и 400 мг. Регистрационное удостоверение ЛП-006389 от 29.04.2020.
2. Клинические рекомендации Минздрава РФ «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)», версии 10–17 (2020–2023 гг.).
3. Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС) РФ.
4. Chen C., Zhang Y., Huang J., et al. Favipiravir versus arbidol for COVID-19: a randomized clinical trial. MedRxiv, 2020.
5. Lou Y., Liu L., Qiu Y., et al. Clinical outcomes and plasma concentrations of favipiravir in patients with COVID-19: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Journal of Infection, 2020.
6. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Рекомендации по лечению COVID-19, 2021.
7. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) на 2023 год, утверждённый Правительством РФ.