Липопротеины низкой плотности¶

Липопротеины низкой плотности (ЛПНП, англ. low-density lipoproteins, LDL) — класс липопротеинов плазмы крови, отвечающих за транспорт холестерина и других липидов от печени к периферическим тканям. ЛПНП являются основными переносчиками холестерина в крови и играют ключевую роль в обмене липидов. В клинической практике повышенный уровень ЛПНП ассоциирован с развитием атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний, поэтому их часто называют «плохим» холестерином.

¶Структура и состав

ЛПНП представляют собой сферические частицы диаметром от 18 до 25 нм. Каждая частица состоит из гидрофобного ядра, содержащего эфиры холестерина и триглицериды, и гидрофильной оболочки, образованной фосфолипидами, свободным холестерином и аполипопротеинами. Основным белковым компонентом ЛПНП является аполипопротеин B-100 (апоB-100), который обеспечивает связывание частиц с рецепторами на клеточных мембранах.

Состав ЛПНП варьируется в зависимости от стадии метаболизма. В среднем, на долю холестерина и его эфиров приходится около 50 % массы частицы, на фосфолипиды — 20–25 %, на триглицериды — 5–10 %, на белок — 20–25 %. Плотность ЛПНП составляет 1,019–1,063 г/мл, что ниже плотности липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), но выше плотности липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП).

¶Метаболизм

¶Образование

ЛПНП образуются в плазме крови в результате липолиза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и хиломикронов. Под действием липопротеинлипазы триглицериды ЛПОНП гидролизуются, что приводит к уменьшению размера частиц и увеличению их плотности. В результате образуются частицы промежуточной плотности (ЛППП), которые затем под действием печёночной липазы превращаются в зрелые ЛПНП. Часть ЛПНП может синтезироваться непосредственно в печени.

¶Транспорт и рецепция

ЛПНП циркулируют в крови, доставляя холестерин к клеткам периферических тканей, где он используется для синтеза клеточных мембран, стероидных гормонов и желчных кислот. Поглощение ЛПНП клетками происходит через рецептор-опосредованный эндоцитоз. Рецепторы ЛПНП (LDLR) расположены на поверхности клеток, особенно в печени, и распознают апоB-100. После связывания частица интернализуется, холестерин высвобождается, а рецептор возвращается на мембрану.

¶Выведение

Основным путём удаления ЛПНП из крови является их захват рецепторами ЛПНП в печени. При нарушении работы рецепторов (например, при генетических дефектах) уровень ЛПНП в крови повышается, что способствует развитию атеросклероза. Часть ЛПНП может выводиться через почки или модифицироваться в стенке артерий.

¶Клиническое значение

¶Атерогенность

Повышенная концентрация ЛПНП в крови (гиперлипопротеинемия II типа по классификации Фредриксона) является основным фактором риска развития атеросклероза. ЛПНП способны проникать в интиму артерий, где подвергаются окислительной модификации. Окисленные ЛПНП (oxLDL) поглощаются макрофагами, превращая их в пенистые клетки, что запускает формирование атеросклеротических бляшек. Сужение просвета сосудов и тромбообразование ведут к инфаркту миокарда, инсульту и другим сердечно-сосудистым осложнениям.

¶Нормальные показатели

Уровень ЛПНП в крови измеряется в ммоль/л или мг/дл. Согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов (2019), оптимальные значения для здоровых взрослых составляют менее 1,8 ммоль/л (70 мг/дл). Для пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском (например, после инфаркта) целевой уровень — менее 1,4 ммоль/л (55 мг/дл). Повышение ЛПНП выше 4,9 ммоль/л (190 мг/дл) считается тяжёлой гиперхолестеринемией.

¶Факторы, влияющие на уровень

На уровень ЛПНП влияют:

• Диета: избыток насыщенных жиров и трансжиров повышает ЛПНП; растворимая клетчатка и омега-3-жирные кислоты снижают.
• Физическая активность: регулярные аэробные нагрузки способствуют снижению ЛПНП.
• Генетика: мутации в генах LDLR, APOB, PCSK9 вызывают семейную гиперхолестеринемию.
• Заболевания: гипотиреоз, сахарный диабет, нефротический синдром повышают ЛПНП.
• Лекарства: статины, эзетимиб, ингибиторы PCSK9 снижают уровень ЛПНП.

¶Методы измерения

Уровень ЛПНП обычно рассчитывают по формуле Фридвальда: ЛПНП = общий холестерин — ЛПВП — триглицериды / 2,2 (для ммоль/л). Формула применима при уровне триглицеридов менее 4,5 ммоль/л. Для точного измерения при гипертриглицеридемии используют прямой метод (иммунотурбидиметрия или ферментативный анализ). В клинической практике также оценивают количество частиц ЛПНП (LDL-P) и их размер (мелкие плотные ЛПНП более атерогенны).

¶Терапевтические подходы

¶Немедикаментозная коррекция

Рекомендуется диета с ограничением насыщенных жиров (менее 7 % от калорийности) и холестерина (менее 200 мг/сут), увеличение потребления овощей, фруктов, цельнозерновых продуктов. Физическая активность не менее 150 минут в неделю. Снижение массы тела при ожирении.

¶Медикаментозная терапия

Основной класс препаратов для снижения ЛПНП — статины (аторвастатин, розувастатин, симвастатин), которые ингибируют ГМГ-КоА-редуктазу, уменьшая синтез холестерина в печени. При недостаточной эффективности добавляют эзетимиб (блокирует всасывание холестерина в кишечнике) или ингибиторы PCSK9 (алирокумаб, эволокумаб), которые увеличивают количество рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов. В редких случаях применяют секвестранты желчных кислот (холестирамин) или фибраты (фенофибрат).

¶Интересные факты

• Открытие рецепторов ЛПНП и их роли в метаболизме холестерина принесло Майклу Брауну и Джозефу Голдштейну Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1985 году.
• У людей с мутацией в гене PCSK9, приводящей к снижению функции белка, уровень ЛПНП крайне низок, что защищает от сердечно-сосудистых заболеваний. Это открытие легло в основу разработки ингибиторов PCSK9.
• ЛПНП могут быть разделены на подклассы по размеру и плотности: крупные (A) и мелкие плотные (B). Мелкие плотные ЛПНП более атерогенны, так как легче проникают в стенку артерий и сильнее окисляются.

¶Источники

• Генетика и метаболизм липопротеинов: учебное пособие / под ред. В. С. Гуревича. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020.
• Клинические рекомендации по диагностике и лечению нарушений липидного обмена (Российское кардиологическое общество, 2023).
• Goldstein J. L., Brown M. S. The LDL receptor // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. — 2009. — Vol. 29, № 4. — P. 431–438.
• Ference B. A. et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease // European Heart Journal. — 2017. — Vol. 38, № 32. — P. 2459–2472.