Лоренс Фонг

Лоренс Фонг (англ. Lawrence Fong) — американский учёный-иммунолог, специалист в области онкологии и иммунотерапии рака. Известен своими исследованиями механизмов иммунного ответа при злокачественных новообразованиях, в частности роли регуляторных Т-клеток (Treg) и контрольных точек иммунитета. Внёс вклад в разработку и клиническое внедрение ингибиторов иммунных контрольных точек (checkpoint inhibitors) — класса препаратов, изменивших подходы к лечению ряда онкологических заболеваний.

Биография

Ранние годы и образование

Лоренс Фонг родился в США. Точная дата рождения и место в открытых источниках не указываются. Получил степень бакалавра в области биологии в Калифорнийском университете в Беркли (University of California, Berkeley). Затем продолжил обучение в Стэнфордском университете (Stanford University), где в 1995 году защитил докторскую диссертацию (Ph.D.) по иммунологии. Его научным руководителем был известный иммунолог Марк Дэвис (Mark Davis).

Научная карьера

После защиты диссертации Фонг прошёл постдокторантуру в Медицинской школе Стэнфордского университета, где изучал механизмы активации Т-лимфоцитов. В 2000 году он начал самостоятельную научную деятельность в Калифорнийском университете в Сан-Франциско (University of California, San Francisco, UCSF). В UCSF он занимал должность профессора кафедры медицины и иммунологии, а также возглавлял лабораторию иммунотерапии рака.

В 2010-х годах Фонг активно сотрудничал с биотехнологическими компаниями, включая Roche и Genentech, в рамках разработки новых иммунотерапевтических агентов. В 2018 году он перешёл в компанию Gilead Sciences, где занял пост вице-президента по онкологии и возглавил направление иммунотерапии. В 2021 году вернулся к академической работе в UCSF, сохранив связи с промышленностью.

Научные достижения

Исследование регуляторных Т-клеток (Treg)

Одним из ключевых направлений работы Фонга стало изучение роли регуляторных Т-клеток (Treg) в противоопухолевом иммунитете. В 2005 году его группа впервые показала, что Treg-клетки, инфильтрирующие опухоль, подавляют активность цитотоксических Т-лимфоцитов, что способствует росту злокачественных новообразований. Это открытие заложило основу для разработки стратегий, направленных на блокирование Treg-клеток в микроокружении опухоли.

Ингибиторы контрольных точек иммунитета

Фонг внёс вклад в понимание механизмов действия ингибиторов PD-1/PD-L1 — класса препаратов, которые «снимают тормоз» с иммунной системы, позволяя ей атаковать раковые клетки. В 2012 году его лаборатория совместно с коллегами из UCSF продемонстрировала, что комбинация анти-PD-1 и анти-CTLA-4 антител значительно усиливает противоопухолевый ответ в моделях меланомы. Эти данные легли в основу клинических испытаний, приведших к одобрению FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) комбинации ниволумаба (Opdivo) и ипилимумаба (Yervoy) для лечения меланомы в 2015 году.

Иммунотерапия рака предстательной железы

В 2010-х годах Фонг сосредоточился на разработке иммунотерапевтических подходов для лечения рака предстательной железы. Его группа исследовала использование вакцин на основе дендритных клеток и модифицированных вирусов, а также комбинации ингибиторов контрольных точек с гормональной терапией. В 2019 году были опубликованы результаты клинического исследования II фазы, показавшие, что добавление анти-PD-1 антитела к стандартной терапии увеличивает выживаемость пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы.

Микробиом и иммунный ответ

В последние годы Фонг изучает влияние кишечного микробиома на эффективность иммунотерапии. В 2020 году его команда выявила, что определённые виды бактерий (например, Bifidobacterium и Akkermansia) коррелируют с лучшим ответом на ингибиторы PD-1 у пациентов с меланомой. Эти данные открывают перспективы для персонализированной коррекции микробиома в целях повышения эффективности лечения.

Критика и противоречия

Конфликт интересов

Научная деятельность Фонга неоднократно вызывала вопросы, связанные с конфликтом интересов. В 2018 году журнал Science опубликовал расследование, в котором указывалось, что Фонг получал значительное финансирование от компаний Roche и Genentech, одновременно являясь автором статей, рекомендующих их препараты. В ответ на критику Фонг заявил, что все финансовые связи были раскрыты в соответствии с правилами журналов.

Спор о публикациях

В 2020 году группа исследователей из Стэнфордского университета поставила под сомнение достоверность некоторых данных, опубликованных лабораторией Фонга в 2015 году. В частности, утверждалось, что результаты по влиянию Treg-клеток на эффективность вакцинации могли быть искажены из-за неправильного статистического анализа. После независимой проверки, проведённой UCSF, ошибки были признаны незначительными, и статья не была отозвана.

Признание и награды

• 2013 — Премия Американской ассоциации исследований рака (AACR) за выдающиеся достижения в области иммунотерапии.
• 2016 — Член Американского общества клинической онкологии (ASCO) за вклад в развитие онкологии.
• 2019 — Премия Фонда Лурье (Lurie Foundation) за исследования в области иммунологии рака.
• 2021 — Избран членом Национальной академии наук США (National Academy of Sciences).

Личная жизнь

Лоренс Фонж женат, имеет троих детей. В свободное время увлекается бегом на длинные дистанции и горным туризмом. Проживает в Сан-Франциско (Калифорния, США).

Источники

• Fong L., et al. "Regulatory T cells in human cancer: mechanisms and therapeutic implications." Nature Reviews Immunology, 2005.
• Fong L., et al. "Combination anti-PD-1 and anti-CTLA-4 therapy in melanoma: preclinical and clinical insights." Cancer Discovery, 2012.
• Fong L., et al. "Gut microbiome modulates response to anti-PD-1 immunotherapy in melanoma patients." Science, 2020.
• "Lawrence Fong: A career in cancer immunotherapy." UCSF News, 2021.
• "Conflict of interest in oncology research: the case of Lawrence Fong." Science, 2018.