ЛПОНП — липопротеины очень низкой плотности¶

Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП, англ. VLDL — very low density lipoproteins) — класс липопротеинов плазмы крови, основной транспортной формы эндогенных триглицеридов у человека и животных. Представляют собой сферические частицы диаметром около 30–80 нм, ядро которых состоит из триглицеридов и эфиров холестерина, а поверхностный монослой — из фосфолипидов, свободного холестерина и аполипопротеинов. По классификации Фредриксона ЛПОНП занимают промежуточное положение между хиломикронами и липопротеинами промежуточной плотности (ЛППП).

¶Физико-химические характеристики

Плотность ЛПОНП составляет 0,95–1,006 г/мл, что ниже плотности липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и выше плотности хиломикронов. Электрофоретически они мигрируют в пре-бета-фракции. Основным белковым компонентом является аполипопротеин B-100 (апоB-100), синтезируемый в печени; в составе частиц присутствуют также апоС-II, апоС-III и апоЕ, которые переходят на ЛПОНП из липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в кровотоке.

Соотношение липидов в ЛПОНП: триглицериды — около 50–55 %, фосфолипиды — 18–20 %, холестерин (свободный и этерифицированный) — 15–20 %, белки — 8–10 %. Именно высокое содержание триглицеридов определяет низкую плотность частиц.

¶Синтез и метаболизм

ЛПОНП образуются в гепатоцитах путём сборки апоB-100 с липидами при участии микросомального белка-переносчика триглицеридов (MTTP). Секретируясь в кровь, частицы взаимодействуют с липопротеинлипазой (ЛПЛ) на поверхности эндотелия капилляров жировой ткани и мышц. ЛПЛ гидролизует триглицериды ядра, и ЛПОНП последовательно превращаются в ЛППП, а затем — под действием печёночной липазы — в ЛПНП. Этот процесс называют «липолитическим каскадом».

Часть ЛППП захватывается печенью через рецепторы к ЛПНП и LRP-рецепторы. Остаточные частицы, обогащённые холестерином, рассматриваются как атерогенные. АпоС-II активирует ЛПЛ, тогда как апоС-III её ингибирует, поэтому соотношение этих аполипопротеинов влияет на скорость клиренса триглицеридов.

¶Клиническое значение

Повышение уровня ЛПОНП (гипертриглицеридемия) — распространённое нарушение липидного обмена. Оно наблюдается при метаболическом синдроме, сахарном диабете 2-го типа, ожирении, гипотиреозе, нефротическом синдроме, а также при наследственных дислипидемиях (семейная гипертриглицеридемия, семейная комбинированная гиперлипидемия). Выраженная гипертриглицеридемия (более 10 ммоль/л) повышает риск острого панкреатита.

Умеренное повышение ЛПОНП и ЛППП ассоциировано с ускоренным развитием атеросклероза, поскольку остаточные частицы проникают в интиму артерий и способствуют формированию пенистых клеток. В клинической практике уровень ЛПОНП оценивают косвенно — по концентрации триглицеридов, а также расчётным методом (триглицериды/2,2 в ммоль/л).

¶Методы определения

Прямое измерение ЛПОНП проводят методами ультрацентрифугирования и электрофореза, что трудоёмко и применяется преимущественно в научных исследованиях. В рутинной лабораторной диагностике используют ферментативное определение триглицеридов натощак, а также ядерный магнитный резонанс (ЯМР-спектроскопия), позволяющий раздельно измерять подклассы ЛПОНП — крупные, средние и малые.

¶Терапевтические подходы

Коррекция уровня ЛПОНП включает диету с ограничением простых углеводов и алкоголя, снижение массы тела и физическую активность. Медикаментозно применяют фибраты (активируют PPAR-α и усиливают окисление жирных кислот), омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, никотиновую кислоту. Статины умеренно снижают триглицериды, но их основной эффект направлен на ЛПНП. При семейных формах используют также ингибиторы MTTP и апоС-III (воланесорсен).

¶ЛПОНП у животных и в эволюции

У большинства млекопитающих ЛПОНП выполняют ту же транспортную функцию. У птиц, несущих яйца, значительная часть липидов транспортируется в составе вителлогенина — белка-предшественника желтка, что отличает их липидный профиль от млекопитающих. У рыб и рептилий состав ЛПОНП варьирует в зависимости от температуры среды и пищевого статуса.

¶История изучения

Классификация липопротеинов по плотности была предложена Джоном Гофманом и сотрудниками в 1949–1955 годах на основе аналитического ультрацентрифугирования. Термин «пре-бета-липопротеины» ввёл в 1950-х годах при электрофоретическом разделении белков плазмы. Роль апоB-100 и рецептора ЛПНП была раскрыта в 1970–1980-х годах работами Майкла Брауна и Джозефа Голдштейна, удостоенных Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1985 году.

¶Значение в биологии и медицине

ЛПОНП — ключевое звено транспорта энергии в организме: они доставляют триглицериды из печени к периферическим тканям. Нарушения их метаболизма лежат в основе широкого спектра кардиометаболических заболеваний. Изучение ЛПОНП остаётся актуальным направлением липидологии, поскольку остаточные частицы признаны самостоятельным фактором риска атеросклероза, а методы их селективного снижения активно разрабатываются.

Источники: Клиническая биохимия (под ред. В. С. Камышникова), Липидология (А. Н. Климов, Н. Г. Никульчева), рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена, обзоры по метаболизму липопротеинов.