НИПТ — неинвазивный пренатальный тест¶

Неинвазивный пренатальный тест (НИПТ) — это метод дородовой диагностики хромосомных аномалий у плода, основанный на анализе фрагментов внеклеточной ДНК (фетальной ДНК), циркулирующих в крови беременной женщины. Метод позволяет с высокой точностью выявить такие хромосомные нарушения, как синдром Дауна (трисомия по 21 хромосоме), синдром Эдвардса (трисомия 18), синдром Патау (трисомия 13), а также определить пол плода. НИПТ относится к скрининговым, а не диагностическим методам: положительный результат требует подтверждения инвазивными методами — амниоцентезом или биопсией хориона.

¶История

В 1997 году китайский учёный Деннис Ло (Lo Y.M. Dennis) обнаружил в крови беременных женщин фрагменты фетальной ДНК, свободно циркулирующие в плазме. Это открытие стало основой для разработки неинвазивных методов пренатальной диагностики. Первые клинические применения НИПТ начались в 2011 году, когда в США и Великобритании появились коммерческие тесты на трисомию 21. В России метод получил распространение с начала 2010-х годов и сегодня доступен в большинстве крупных лабораторий и перинатальных центров.

¶Принцип метода

В крови беременной женщины помимо её собственной ДНК присутствуют фрагменты ДНК плаценты (трофобласта), которая генетически идентична плоду. Эти фрагменты называются фетальной (плодной) внеклеточной ДНК и составляют около 5–20 % от общего объёма внеклеточной ДНК в плазме крови. Их концентрация возрастает с увеличением срока беременности.

В ходе теста у беременной берётся венозная кровь (обычно 10–20 мл). Лаборатория выделяет внеклеточную ДНК из плазмы, проводит её масс-спектрометрический или секвенирующий анализ и вычисляет долю фетальной ДНК, соответствующую каждой из хромосом. При наличии трисомии (трёх копий хромосомы вместо двух) доля фетальной ДНК соответствующей хромосомы повышена.

¶Показания

НИПТ рекомендуется беременным женщинам из группы риска по хромосомным аномалиям плода:

• возраст старше 35 лет;
• результаты первого скрининга (УЗИ и биохимического анализа крови) с высоким риском хромосомной патологии;
• наличие в семье ребёнка с хромосомной аномалией;
• предыдущие беременности с хромосомными нарушениями;
• ЭКО или применение донорских яйцеклеток;
• приём препаратов, влияющих на результаты биохимического скрининга.

В ряде стран НИПТ предлагается всем беременным как скрининг первого триместра, однако в России метод, как правило, назначается по показаниям.

¶Точность

НИПТ обладает высокой прогностической точностью для трисомий 21, 18 и 13. Чувствительность теста на синдром Дауна составляет около 99 %, специфичность — около 99,9 %. Для трисомий 18 и 13 показатели несколько ниже, но остаются высокими. Тест не является диагностическим: при положительном результате показано проведение инвазивной диагностики (амниоцентез или биопсия хориона) с последующим кариотипированием.

Точность НИПТ снижается при низком проценте фетальной ДНК в плазме (менее 4 %), что чаще наблюдается при раннем сроке беременности, избыточной массе тела женщины или хромосомных аномалиях самой матери. В таких случаях лаборатория может отказать в выдаче результата и рекомендовать повторное обследование позднее.

¶Противопоказания и ограничения

Прямых медицинских противопоказаний к забору венозной крови для НИПТ нет. Ограничения носят информационный характер:

• тест не выявляет все возможные хромосомные аномалии — он ограничен набором исследуемых хромосом (обычно 21, 18, 13, а также половые хромосомы);
• при трансплантации костного мозга или переливании крови женщине результат может быть недостоверным;
• при многоплодной беременности интерпретация результата сложнее;
• НИПТ не заменяет УЗИ-скрининг, который выявляет структурные аномалии плода.

¶Стоимость и доступность в России

В России НИПТ выполняется в коммерческих лабораториях и ряде государственных перинатальных центров. Стоимость теста варьируется в зависимости от лаборатории и набора исследуемых хромосом и, как правило, составляет от 15 до 30 тысяч рублей. Метод не включён в обязательный перечень обследований по ОМС и оплачивается пациентками самостоятельно, хотя в отдельных регионах и клиниках НИПТ доступен по квотам для беременных из группы риска.

¶Источники

• Ло Д. М. и соавт. — работы по внеклеточной ДНК в плазме крови (1997)
• Акушерство и гинекология. Клинические рекомендации Минздрава России
• Национальные рекомендации по пренатальной диагностике хромосомной патологии
• Медицинская генетика: учебные пособия по пренатальной диагностике