Оментит — мезенхимальная стволовая клетка¶
Оментит — это мезенхимальная стволовая клетка, полученная из сальника (omentum), брюшной складки, богатой жировой и иммунной тканью. Оментиты обладают способностью к дифференцировке в различные типы клеток соединительной ткани — остеобласты, хондроциты, адипоциты, миоциты — и проявляют выраженную иммуномодулирующую активность. В русскоязычной и мировой литературе термин встречается преимущественно в контексте клеточной биологии, регенеративной медицины и хирургии.
¶Происхождение термина
Сальник (omentum) — анатомическая структура, состоящая из двух листков брюшины, содержащая жировую ткань, сосуды, лимфатические узлы и разнообразные иммунные клетки. Издавна сальник известен хирургам как «полицейский живота» — способный мигрировать к очагу воспаления и ограничивать его.
В 1990-х годах исследователи, изучая регенерационный потенциал сальника, обнаружили в нём популяцию клеток, сходных по свойствам с мезенхимальными стволовыми клетками костного мозга. Термин «оментит» (от лат. omentum + греч. -itis как суффикс, обозначающий клеточную популяцию) закрепился для обозначения этих клеток. В англоязычной литературе используются также названия omentum-derived stem cells и omentum stromal cells.
¶Источник и выделение
Оментиты получают из биоптатов сальника человека или лабораторных животных (крыс, мышей, свиней). Процесс получения включает:
- Механическое измельчение ткани сальника.
- Ферментативную обработку коллагеназой для расщепления внеклеточного матрикса.
- Посев клеток в культуральные флаконы в среде, содержащей фетальную сыворотку.
- Отбор адгезивных клеток, прикрепляющихся к пластику.
К 5–7-му пассажу культура приобретает гомогенный вид и содержит преимущественно мезенхимальные клетки.
¶Фенотипические характеристики
Оментиты соответствуют критериям Международного общества клеточной терапии (ISCT) для мезенхимальных стволовых клеток:
- пластикадгезивность;
- положительная экспрессия маркеров CD73, CD90, CD105;
- отсутствие маркеров гемопоэтических клеток CD34, CD45, CD14, HLA-DR;
- способность к трипослойной дифференцировке in vitro.
По морфологии оментиты — крупные клетки веретенообразной формы, диаметром 20–30 мкм, с крупным ядром и развитой эндоплазматической сетью.
¶Дифференцировочный потенциал
В лабораторных условиях оментиты способны превращаться в клетки трёх зародышевых листков:
| Направление | Индукторы | Маркеры |
|---|---|---|
| Остеогенез | аскорбиновая кислота, дексаметазон, β-глицерофосфат | алькальная фосфатаза, кальций |
| Адипогенез | инсулин, индометацин, IBMX | PPARγ, липидные вакуоли |
| Хондрогенез | TGF-β3, инсулиноподобный фактор роста | коллаген II типа, аггрекан |
Отмечена также способность к нейрогенной и кардиогенной дифференцировке, хотя эффективность ниже, чем у клеток костного мозга.
¶Иммуномодулирующие свойства
Оментиты активно подавляют пролиферацию Т-лимфоцитов, стимулированных митогенами, за счёт секреции факторов TGF-β, PGE2, индолеамин-2,3-диоксигеназы. Эта особенность делает их перспективным материалом для лечения аутоиммунных и воспалительных заболеваний. В опытах на крысах оментиты снижали тяжесть экспериментального колита и ускоряли заживление кожных ран.
¶Применение в медицине
Основные направления исследований:
- Кардиология — восстановление миокарда после инфаркта (в доклинических моделях).
- Гастроэнтерология — лечение воспалительных заболеваний кишечника.
- Хирургия — ускорение заживления анастомозов, профилактика спаечной болезни.
- Стоматология — регенерация костной ткани челюсти.
- Ожоговая медицина — закрытие раневых поверхностей.
В России и за рубежом клинические испытания оментитов находятся на ранних стадиях; в практику регенеративной медицины препараты на их основе пока не внедрены массово.
¶Преимущества перед другими источниками МСК
По сравнению с мезенхимальными стволовыми клетками костного мозга и пуповинной крови оментиты имеют ряд преимуществ:
- доступность ткани сальника при лапароскопических операциях;
- низкая иммуногенность;
- высокая пролиферативная активность в культуре;
- выраженная ангиогенная активность — секреция VEGF, HGF.
¶Перспективы
Исследования оментитов продолжаются в ведущих научных центрах России (Институт биологии развития РАН, НИИ физиологии СО РАН) и за рубежом. Особый интерес представляет генная модификация оментитов для повышения их терапевтической эффективности, а также создание биоинженерных конструкций на их основе.
¶Источники
- Dominici M. et al. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells // Cytotherapy. — 2006.
- Campbell J.E. et al. Human omental-derived adipose stem cells // Regenerative Medicine.
- Дубовик Т. Н. и соавт. Мезенхимальные стволовые клетки: биология и применение. — М., 2019.
- Witzeneder K. et al. Omentum-derived cells: characteristics and therapeutic potential // Stem Cell Reviews.