Папилломавирус человека¶

Папилломавирус человека (HPV, Human papillomavirus) — группа ДНК-содержащих вирусов семейства Papillomaviridae, поражающих эпителиальные клетки кожи и слизистых оболочек. Инфекция может протекать бессимптомно либо вызывать доброкачественные новообразования — папилломы, бородавки и кондиломы; отдельные типы вируса связаны с развитием злокачественных опухолей, прежде всего рака шейки матки.

¶Общая характеристика

Папилломавирусы — небольшие вирусы диаметром около 55 нм, лишённые внешней липидной оболочки. Их геном представлен кольцевой двуцепочечной ДНК размером примерно 8 тысяч пар нуклеотидов, заключённой в икосаэдрический капсид. Вирусы обладают выраженной тканевой специфичностью: они инфицируют базальные клетки многослойного плоского эпителия и размножаются только в дифференцирующихся клетках.

Известно более 200 типов HPV, различающихся по последовательности генома. Вирусы человека не передаются животным и наоборот, что затрудняет создание экспериментальных моделей.

¶История изучения

В 1933 году американский вирусолог Ричард Шоуп описал вирус папилломы кроликов — первую доказанную вирусную природу опухоли у млекопитающих. В 1970-х годах немецкий исследователь Харальд цур Хаузен установил связь между HPV и раком шейки матки, за что в 2008 году получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине. В 1983 году был клонирован первый онкогенный тип HPV-16, а позднее — HPV-18. Эти открытия заложили основу для разработки вакцин.

¶Классификация

По онкогенному потенциалу типы HPV делят на группы:

Типы 16 и 18 ответственны примерно за 70 % случаев рака шейки матки.

¶Пути передачи

Основной путь передачи — контактный, преимущественно половой. Возможна передача при тесном бытовом контакте, через микротравмы кожи, а также от матери ребёнку во время родов (что может вызывать папилломатоз гортани у новорождённых). Инфекция широко распространена: по оценкам ВОЗ, ею инфицированы около 80 % сексуально активных людей в течение жизни, чаще всего в возрасте 18–25 лет.

¶Патогенез

Вирус проникает в базальный слой эпителия через микроповреждения. Его ДНК встраивается в геном клетки-хозяина или существует в эписомальной форме. Белки E6 и E7 онкогенных типов инактивируют клеточные супрессоры опухолевого роста — p53 и Rb, что нарушает контроль клеточного деления. В большинстве случаев иммунная система элиминирует вирус в течение 1–2 лет; персистенция инфекции повышает риск малигнизации.

¶Клинические проявления

Инфекция часто протекает бессимптомно. Клинические формы включают:

• Кожные бородавки — вульгарные, плоские, подошвенные.
• Остроконечные кондиломы — на половых органах и в перианальной области.
• Папилломатоз гортани — редкое, но тяжёлое состояние у детей.
• Предраковые изменения — цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN).
• Рак — шейки матки, вульвы, влагалища, ануса, полового члена, ротоглотки.

¶Диагностика

Применяются цитологический метод (мазок Папаниколау), кольпоскопия, гистологическое исследование биоптатов и молекулярные тесты — ПЦР и гибридизация для определения типа вируса и его онкогенности. В России цервикальный скрининг включён в программу диспансеризации.

¶Лечение

Противовирусной терапии, устраняющей сам вирус, не существует. Лечение направлено на удаление новообразований: применяются физические методы (криодеструкция, лазер, радиоволновая коагуляция), химические препараты и иммуномодуляторы. При предраковых изменениях проводится хирургическое иссечение или абляция поражённого участка. Рецидивы возможны, поскольку вирус сохраняется в окружающих тканях.

¶Профилактика и вакцинация

Барьерная контрацепция снижает, но не исключает риск заражения. Основной метод профилактики — вакцинация. В России зарегистрированы вакцины Гардасил и Церварикс, защищающие от наиболее опасных типов. Вакцинация рекомендуется девочкам и мальчикам подросткового возраста до начала половой жизни, а также взрослым по показаниям. ВОЗ рассматривает вакцинацию как ключевой инструмент для достижения цели элиминации рака шейки матки.

¶Значение

HPV — одна из самых распространённых вирусных инфекций человека. Ежегодно в мире регистрируется около 600 тысяч новых случаев рака шейки матки, значительная часть которых предотвратима. Изучение папилломавирусов стало важным этапом в понимании вирусного канцерогенеза и стимулировало развитие онковирусологии и вакцинологии.

Источники: Всемирная организация здравоохранения, материалы Нобелевского комитета, руководства по гинекологии и онкологии, публикации по вирусологии.