Открыть сервисСервис
Главная → Блог → Прадакса — антикоагулянтный препарат

Прадакса — антикоагулянтный препарат

Прадакса (Pradaxa) — торговое название антикоагулянта дабигатрана этексилата, перорального прямого ингибитора тромбина (IIa фактора свёртывания крови). Препарат относится к фармакотерапевтической группе антикоагулянтов и применяется для профилактики тромбоэмболий при неклапанных формах фибрилляции предсердий, лечения и профилактики венозной тромбоэмболии, а также для профилактики тромбозов после ортопедических операций. Производится компанией Boehringer Ingelheim. В России препарат зарегистрирован и отпускается по рецепту.

Состав и форма выпуска

Действующее вещество — дабигатрана этексилат, пролекарство, которое в организме гидролизуется до активной формы — дабигатрана. Препарат выпускается в форме капсул с кишечнорастворимой оболочкой дозировками 75 мг, 110 мг и 150 мг. В капсуле содержатся также вспомогательные компоненты: янтарная кислота, гипромеллоза, диметикон, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, калия поликарбатил, сорбитол, маннитол, шеллак, титана диоксид, красители.

Механизм действия

Дабигатран избирательно и обратимо связывается с активным центром тромбина (фактора IIa) в цепи свёртывания крови, блокируя как свободный, так и связанный с фибрином тромбин. Ингибирование тромбина прекращает превращение фибриногена в фибрин и подавляет тромбин-индуцированную агрегацию тромбоцитов. В отличие от нефракционированного гепарина, дабигатран не влияет на другие факторы свёртывания и не вызывает гепарин-индуцированную тромбоцитопению. Антикоагулянтный эффект развивается в течение 1–3 часов после приёма, период полувыведения составляет около 12–17 часов.

Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, препарат назначают в следующих случаях:

  • профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и наличием факторов риска сосудистых осложнений;
  • лечение венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии) и профилактика рецидивов;
  • профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после ортопедических операций (эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава).

Для профилактики инсульта при фибрилляции предсердий в России применяются дозировки 110 мг и 150 мг два раза в сутки; выбор дозы зависит от возраста пациента, функции почек и риска кровотечения.

Дозирование и особые указания

Препарат принимают внутрь, проглатывая капсулу целиком, запивая водой, не разжёвывая и не вскрывая, поскольку кишечнорастворимая оболочка защищает действующее вещество от нейтрализации желудочным соком. При пропуске дозы следующую принимают в обычное время; удваивать дозу не следует.

Дабигатран выводится преимущественно почками (около 80%), поэтому дозу корректируют при клиренсе креатинина ниже 50 мл/мин. При клиренсе ниже 30 мл/мин применение препарата не рекомендуется. Одновременное применение с сильными индукторами P-гликопротеина (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой) снижает концентрацию дабигатрана и требует осторожности.

Противопоказания

К основным противопоказаниям относятся:

Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с кровотечениями: носовые кровотечения, гастроинтестинальные кровотечения, гематомы, гематурия. Сообщалось о редких случаях анафилактических реакций, отёке Квинке, бронхоспазме, повышении активности печёночных трансаминаз, диарее, диспепсии, боли в животе. Крайне редко отмечались внутримозговые кровоизлияния.

Антидот

Специфическим антидотом дабигатрана является идарицизумаб (коммерческое название Праксбин) — моноклональное антитело к дабигатрану, одобренное Европейским агентством по лекарственным средствам в 2015 году. Препарат быстро нейтрализует антикоагулянтную активность дабигатрана и применяется при неотложных ситуациях: жизнеугрожающих или неконтролируемых кровотечениях, срочных хирургических вмешательствах. В России идарицизумаб зарегистрирован.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Дабигатран является субстратом P-гликопротеина и выводится почками. Ингибиторы P-гликопротеина (верапамил, амиодарон, хинидин, кларитромицин) повышают концентрацию дабигатрана в плазме, что требует осторожности, особенно при сочетании с нарушениями функции почек. Антикоагулянты, антиагреганты, нестероидные противовоспалительные средства и ингибиторы обратного захвата серотонина повышают риск кровотечений при одновременном применении.

Отличия от варфарина

В отличие от варфарина, дабигатран не требует постоянного лабораторного контроля международного нормализованного отношения, имеет предсказуемый фармакокинетический профиль, меньше взаимодействует с пищевыми продуктами и медикаментами. Однако в отличие от варфарина, действие дабигатрана нельзя быстро отменить путём витамина K, что и обусловило необходимость в разработке специфического антидота.

История

Дабигатрана этексилат был синтезирован в лаборатории Boehringer Ingelheim в 1990-х годах на основе структурного анализа аргатробана — прямого ингибитора тромбина. Клинические исследования фазы III начались в начале 2000-х годов; ключевым исследованием RE-LY (2009) было показано, что дабигатран в дозе 150 мг два раза в сутки не уступает варфарину по эффективности и превосходит его по безопасности в отношении внутричерепных кровотечений. Препарат был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам в 2008 году и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 2010 году.

Источники: инструкция по медицинскому применению препарата Прадакса (ГРЛС Минздрава России); материалы клинического исследования RE-LY (NEJM, 2009); справочник ВОЗ «Важные лекарственные средства»; данные Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA).

Похожие материалы

Заметили ошибку или не согласны с информацией в статье? Напишите нам support@bfometr.ru