Ретиноиды — группа витаминоподобных веществ¶

Ретиноиды — группа жирорастворимых соединений, производных витамина A (ретинола), участвующих в регуляции роста, дифференцировки и функционирования клеток эпителия, иммунитета и нервной ткани. К ретиноидам относят природные формы витамина A (ретинол, ретиналь, ретиноевую кислоту), их эфиры и синтетические аналоги (изотретиноин, ацитретин, адапален, тазаротен), применяемые в медицине и дерматологии.

¶Химическая классификация

Ретиноиды делятся на три поколения:

• Поколение I — природные соединения: ретинол (витамин A1), ретиналь (ретинальдегид), ретиноевая кислота, ретиниловый эфир. Ретиналь служит предшественником зрительного пигмента родопсина.
• Поколение II — синтетические ретиноиды, близкие по структуре к ретиноевой кислоте: изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота), ацитретин, этретинат. Применяются системно при тяжёлых дерматозах.
• Поколение III — селективные ретиноиды, избирательно действующие на конкретные рецепторы: адапален, тазаротен, бексаротен. Используются преимущественно местно.

¶Механизм действия

Ретиноиды действуют через ядерные рецепторы — RAR (рецепторы ретиноевой кислоты) и RXR (рецепторы ретинил-Х-рецептора). Связываясь с лигандом, рецепторы формируют гетеродимеры и регулируют транскрипцию генов, отвечающих за пролиферацию и дифференцировку клеток. Ретиноевая кислота является наиболее активной формой: она нормализует кератинизацию эпителия, тормозит избыточное размножение кератиноцитов и влияет на иммунный ответ.

В коже ретиноиды уменьшают выработку кожного сала, снижают активность сальных желёз, ускоряют обновление эпидермиса и стимулируют синтез коллагена. Эти свойства объясняют их применение при акне и фотостарении.

¶Физиологические функции

• Зрение. Ретиналь входит в состав родопсина — пигмента палочек сетчатки, обеспечивающего сумеречное зрение. Дефицит витамина A вызывает «куриную слепоту».
• Иммунитет. Ретиноиды поддерживают целостность слизистых оболочек, участвуют в дифференцировке лимфоцитов и выработке антител.
• Рост и развитие. Витамин A необходим для нормального эмбриогенеза, роста костей и репродуктивной функции.
• Антиоксидантная активность. Каротиноиды (β-каротин и др.), являющиеся провитаминами A, обладают способностью нейтрализовать свободные радикалы.

¶Применение в медицине

¶Дерматология

Системные ретиноиды (изотретиноин, ацитретин) назначают при тяжёлых формах акне, псориазе, ихтиозе, болезни Дарье, фолликулярном кератозе. Местные формы (адапален, третиноин, изотретиноин в низких концентрациях) используются при лёгком и умеренном акне, а также в антивозрастной косметике для коррекции морщин и пигментации.

¶Онкология

Бексаротен (селективный агонист RXR-рецепторов) применяется при кожной Т-клеточной лимфоме. Ретиноиды исследуются как средства химиопрофилактики некоторых опухолей.

¶Офтальмология и педиатрия

Витамин A назначают при дефицитных состояниях, ночной слепоте, синдроме сухого глаза. Профилактическое введение ретинола практикуется в регионах с высокой распространённостью гиповитаминоза A.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Системные ретиноиды обладают тератогенным действием — приём во время беременности приводит к тяжёлым порокам развития плода. Женщинам детородного возраста назначают контрацепцию за месяц до начала терапии и в течение года после её завершения (для ацитретина — 3 года). Другие побочные эффекты: сухость кожи и слизистых, гиперлипидемия, повышение внутричерепного давления, гепатотоксичность, миалгии.

¶История

Открытие витамина A связано с работами Элмера Макколлума и Маргарет Дэвис в 1913 году, установившими наличие жирорастворимого фактора в молочном жире и рыбьем жире. Термин «ретиноид» введён в 1970-х годах для обозначения группы соединений, родственных ретинолу. Системное применение изотретиноина при акне началось в 1980-х годах.

¶Источники

• «Витамины: монография» / под ред. А. Д. Токарева. — М.: Медицина.
• Лифшиц В. М., Соколова Н. Н. «Витамины». — М.: Знание.
• Пищевая химия / под ред. Н. Н. Липатова. — СПб.: ГИОРД.
• Справочник по фармакологии: ретиноиды в дерматологии.