Ретиноиды¶

Ретиноиды — группа природных и синтетических соединений, структурно родственных ретинолу (витамину A) или обладающих сходными с ним биологическими свойствами. К ретиноидам относятся сам ретинол, его эфиры, ретиналь (альдегидная форма), ретиноевая кислота и её синтетические аналоги. Благодаря способности связываться с ядерными рецепторами клеток, ретиноиды регулируют экспрессию генов, влияя на рост, дифференцировку и апоптоз клеток. Это определяет их широкое применение в дерматологии, косметологии и онкологии.

¶Классификация

Ретиноиды делят на три поколения по структуре и происхождению:

• Первое поколение (неароматические): ретинол, ретиналь, третиноин (все-транс-ретиноевая кислота), изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота), алитретиноин (9-цис-ретиноевая кислота).
• Второе поколение (моноароматические): этретинат, ацитретин — синтетические аналоги с изменённой боковой цепью.
• Третье поколение (полиароматические): адапален, тазаротен, бексаротен — селективные лиганды ретиноевых рецепторов.

По механизму действия выделяют селективные (адапален, тазаротен) и неселективные (третиноин, изотретиноин) препараты.

¶Механизм действия

В клетках ретиноиды связываются с двумя типами ядерных рецепторов: ретиноевыми рецепторами (RAR) и ретиноидными X-рецепторами (RXR). Комплекс «ретиноид–рецептор» взаимодействует с ДНК, регулируя транскрипцию генов, ответственных за пролиферацию и кератинизацию эпидермиса. В отличие от ретинола, ретиноевая кислота не накапливается в тканях и действует непосредственно на рецепторы.

Топические ретиноиды нормализуют процесс обновления клеток кожи: ускоряют деление базальных кератиноцитов, уменьшают сцепление корнеоцитов и стимулируют синтез коллагена. Системные формы подавляют активность сальных желёз и оказывают противовоспалительное действие.

¶Применение в медицине

¶Дерматология

Основная область применения ретиноидов — лечение акне (угревой болезни). Изотретиноин назначают внутрь при тяжёлых и резистентных формах, третиноин и адапален применяют наружно. Ретиноиды также эффективны при псориазе (ацитретин), красном плоском лишае, ихтиозе и других нарушениях ороговения.

¶Онкология

Бексаротен используется для лечения кожной T-клеточной лимфомы. Третиноин применяется при остром промиелоцитарном лейкозе: он индуцирует дифференцировку лейкозных клеток вместо их гибели, что отличает его от классических цитостатиков.

¶Косметология

В косметике ретиноиды (ретинол, ретинальдегид, ретинилпальмитат) входят в состав антивозрастных средств. Они уменьшают выраженность морщин, улучшают текстуру кожи и выравнивают тон. Концентрация активных веществ в косметике обычно ниже, чем в лекарственных препаратах, что снижает риск раздражения.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частый побочный эффект местного применения — «ретиноидный дерматит»: покраснение, шелушение, зуд в первые недели терапии. Системные ретиноиды обладают тератогенностью — вызывают тяжёлые пороки развития плода. Поэтому женщинам репродуктивного возраста назначают их только при условии надёжной контрацепции за месяц до, во время и в течение месяца после курса лечения.

Другие возможные реакции: сухость слизистых оболочек, повышение уровня триглицеридов и трансаминаз в крови, фотосенсибилизация. Препараты противопоказаны при беременности, лактации, тяжёлых нарушениях функции печени и почек.

¶История

Витамин A был открыт в 1913 году, а его роль в поддержании эпителиальной ткани установлена к 1925 году. В 1946 году синтезирована ретиноевая кислота. Первые клинические испытания третиноина при акне проведены в 1960-х годах. В 1971 году изотретиноин одобрен для лечения тяжёлых форм угревой болезни. Разработка синтетических аналогов (адапален, тазаротен) в 1990-х годах позволила снизить раздражающее действие препаратов.