Ретинол¶

Ретинол — это одна из форм витамина A, жирорастворимый спирт, относящийся к группе ретиноидов. В организме человека ретинол выполняет ключевые функции: участвует в процессах зрения (в составе родопсина), регулирует рост и дифференцировку клеток, поддерживает иммунную систему и обеспечивает нормальное состояние кожи и слизистых оболочек. В химическом отношении ретинол представляет собой ненасыщенный циклический спирт (C20H30O), который в чистом виде является кристаллическим веществом жёлтого цвета.

¶История открытия и изучения

История изучения ретинола неразрывно связана с открытием витамина A. В начале XX века учёные установили, что в сливочном масле и яичном желтке содержится жирорастворимый фактор, необходимый для роста животных. В 1913 году американские биохимики Элмер Макколлум и Маргарет Дэвис выделили это вещество и назвали его «фактором A». В 1931 году швейцарский химик Пауль Каррер впервые определил химическую структуру ретинола и осуществил его синтез, за что в 1937 году был удостоен Нобелевской премии по химии. В 1947 году была окончательно установлена формула витамина A, а в последующие десятилетия были открыты его рецепторы и механизмы действия на клеточном уровне. В 1980-х годах началось активное применение ретинола и его производных (ретиноевой кислоты) в дерматологии для лечения акне и фотостарения.

¶Биохимия и метаболизм

¶Формы витамина A

Витамин A существует в нескольких формах, которые различаются по структуре и функциям:

• Ретинол — спирт, транспортная и депо-форма.
• Ретиналь — альдегид, участвует в зрительном цикле.
• Ретиноевая кислота — активная форма, регулирующая экспрессию генов.
• Ретинилпальмитат — эфир, основная форма хранения в печени.

¶Всасывание и транспорт

Ретинол поступает в организм с пищей в виде ретиниловых эфиров (из животных продуктов) или провитамина A (бета-каротина из растений). В тонком кишечнике эфиры гидролизуются, и свободный ретинол всасывается в клетки слизистой оболочки. Там он снова этерифицируется и в составе хиломикронов попадает в лимфу, а затем в кровь. В печени ретинол хранится в виде ретинилпальмитата. При необходимости он высвобождается в кровь в комплексе с ретинол-связывающим белком (RBP) и транстиретином. В клетках-мишенях ретинол может окисляться до ретиналя, а затем до ретиноевой кислоты, которая связывается с ядерными рецепторами (RAR и RXR) и регулирует транскрипцию генов.

¶Функции в организме

¶Зрение

Ретинол является предшественником ретиналя, который входит в состав светочувствительного пигмента родопсина, находящегося в палочках сетчатки. При поглощении света ретиналь меняет конфигурацию, запуская каскад реакций, приводящих к возникновению нервного импульса. Дефицит ретинола приводит к нарушению темновой адаптации («куриная слепота») и, в тяжёлых случаях, к ксерофтальмии — сухости и помутнению роговицы.

¶Рост и дифференцировка клеток

Ретиноевая кислота регулирует экспрессию генов, отвечающих за деление, созревание и специализацию клеток. Это особенно важно в эмбриогенезе (формирование конечностей, сердца, нервной системы) и в обновлении эпителиальных тканей (кожа, слизистые оболочки дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта).

¶Иммунитет

Витамин A необходим для нормального функционирования иммунной системы. Он поддерживает целостность слизистых барьеров, стимулирует активность естественных киллеров и макрофагов, а также участвует в созревании Т-лимфоцитов.

¶Репродуктивная функция

Ретинол важен для сперматогенеза у мужчин и для нормального течения беременности у женщин. Его дефицит может приводить к бесплодию и врождённым порокам развития плода.

¶Источники и суточная норма

¶Пищевые источники

Основные источники ретинола (готового витамина A) — продукты животного происхождения:

• Печень (говяжья, куриная, трески)
• Рыбий жир
• Сливочное масло
• Яичный желток
• Цельное молоко и молочные продукты

Источники провитамина A (каротиноидов) — овощи и фрукты оранжевого, жёлтого и зелёного цвета:

• Морковь
• Тыква
• Сладкий картофель
• Шпинат
• Абрикосы
• Манго

¶Суточная норма

Потребность в ретиноле выражается в микрограммах ретинолового эквивалента (мкг РЭ). Рекомендуемые нормы (по данным ВОЗ и Минздрава РФ):

• Взрослые мужчины: 900 мкг/сут
• Взрослые женщины: 700 мкг/сут
• Беременные: 770 мкг/сут
• Кормящие: 1300 мкг/сут
• Дети (1–14 лет): 300–600 мкг/сут

Верхний допустимый уровень потребления (токсический порог) для взрослых составляет 3000 мкг/сут.

¶Дефицит и гипервитаминоз

¶Гиповитаминоз A

Недостаток ретинола является одной из распространённых форм авитаминоза в развивающихся странах. Основные причины: однообразное питание, нарушения всасывания (при заболеваниях кишечника, печени, поджелудочной железы). Симптомы:

• Нарушение сумеречного зрения (гемералопия)
• Сухость кожи и слизистых оболочек
• Фолликулярный гиперкератоз (утолщение кожи на локтях, коленях)
• Снижение иммунитета, частые инфекции
• Замедление роста у детей
• Ксерофтальмия и кератомаляция (в тяжёлых случаях — слепота)

¶Гипервитаминоз A

Избыток ретинола возникает при передозировке витаминных препаратов или при употреблении больших количеств печени (например, печени белого медведя, содержащей чрезвычайно высокие концентрации). Симптомы острого отравления (через несколько часов после приёма):

• Головная боль
• Тошнота, рвота
• Головокружение
• Сонливость
• Шелушение кожи

Хронический гипервитаминоз развивается при длительном приёме высоких доз (более 3000 мкг/сут). Признаки:

• Сухость и трещины кожи, губ
• Выпадение волос
• Боли в костях и суставах
• Увеличение печени и селезёнки
• Повышение внутричерепного давления
• Тератогенный эффект (врождённые пороки развития плода)

¶Применение в медицине и косметологии

¶Медицина

Ретинол и его производные (ретиноиды) применяются для лечения:

• Гиповитаминоза A — заместительная терапия.
• Акне (угревой болезни) — ретиноевая кислота и её аналоги (изотретиноин) уменьшают выработку кожного сала и нормализуют кератинизацию фолликулов.
• Псориаза — ретиноиды (ацитретин) замедляют избыточное деление клеток кожи.
• Фотостарения — местные формы ретинола стимулируют синтез коллагена, уменьшают морщины и пигментацию.
• Лейкоплакии — ретиноиды могут вызывать регрессию предраковых поражений слизистой оболочки.

¶Косметология

В косметических средствах ретинол используется в концентрациях от 0,01% до 1% и выше. Он способствует обновлению эпидермиса, выравниванию тона и текстуры кожи, уменьшению мелких морщин и постакне. Применение ретинола требует осторожности: он может вызывать раздражение, покраснение, шелушение («ретиноидный дерматит»), особенно в начале использования. Рекомендуется начинать с низких концентраций и применять солнцезащитные средства, так как ретинол повышает чувствительность кожи к ультрафиолету.

¶Интересные факты

• Ретинол является одним из первых витаминов, полученных синтетическим путём в промышленных масштабах (с 1940-х годов).
• В печени полярного медведя содержание ретинола настолько высоко, что употребление в пищу 100–200 граммов может вызвать смертельное отравление у человека.
• В 2013 году было показано, что ретиноевая кислота способна индуцировать дифференцировку стволовых клеток в нейроны, что открывает перспективы для регенеративной медицины.
• В Российской Федерации ретинол и его производные входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

¶Источники

• Витамины и минералы: руководство для врачей / под ред. В. А. Тутельяна. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020.
• Ретиноиды в дерматологии: клинические рекомендации Российского общества дерматовенерологов и косметологов, 2021.
• Метаболизм ретинола / В. В. Зинченко // Биохимия человека. — М.: Академия, 2019.
• Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации. — М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2021.
• Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 14th Edition, 2023.