Третиноин как лекарственное средство¶

Третиноин — лекарственное вещество, полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA), относящееся к группе ретиноидов, производных витамина A. Применяется преимущественно в дерматологии для лечения акне и в онкогематологии при остром промиелоцитарном лейкозе. Международное непатентованное наименование — третиноин; также известен как транс-ретиноевая кислота, витамин A кислота, ретиноевая кислота. Молекулярная формула — C₂₀H₂₈O₂, молярная масса — 300,44 г/моль.

¶История открытия и изучения

Ретиноевая кислота была синтезирована в середине XX века в ходе исследований метаболизма витамина A. В 1960-х годах американский дерматолог Альберт Клигман и его коллеги начали систематическое изучение ретиноидов как средств для лечения кожных заболеваний. В 1969 году Клигман опубликовал работу о применении полностью транс-ретиноевой кислоты при акне, что положило начало эре ретиноидной терапии.

В 1980-х годах китайские и французские исследователи независимо обнаружили, что ATRA способна вызывать дифференцировку клеток при остром промиелоцитарном лейкозе (ОПЛ). В 1988 году группа под руководством Ван Чжэньи в Шанхае впервые применила третиноин у пациентов с ОПЛ, добившись полной ремиссии у значительной части больных. Это открытие радикально изменило прогноз при ранее крайне летальном заболевании. За эти работы Ван Чжэньи в 2012 году была удостоена премии Ласкера.

¶Химические и физические свойства

Третиноин представляет собой жёлто-оранжевый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, но растворимый в органических растворителях (этанол, диметилсульфоксид). Вещество светочувствительно и легко окисляется под воздействием кислорода и ультрафиолета, поэтому препараты требуют защиты от света. Изомером третиноина является изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота), обладающий иными фармакокинетическими свойствами.

¶Механизм действия

Третиноин связывается с ядерными ретиноевыми рецепторами (RAR-α, RAR-β, RAR-γ) и ретиноидными X-рецепторами (RXR), образуя гетеродимеры. Эти комплексы взаимодействуют с ретиноевыми элементами ответа в промоторных областях генов, регулируя транскрипцию. В результате изменяется пролиферация и дифференцировка клеток, уменьшается продукция кожного сала, нормализуется кератинизация.

При ОПЛ ключевым является то, что химерный белок PML-RARα блокирует дифференцировку промиелоцитов. Третиноин разрушает этот блок, запуская созревание аномальных клеток и их апоптоз.

¶Применение в дерматологии

¶Акне

Третиноин применяется наружно в концентрациях 0,025 %, 0,05 % и 0,1 % в виде кремов, гелей и лосьонов. Он эффективен при комедональных и воспалительных формах акне, уменьшает образование комедонов, способствует отшелушиванию рогового слоя. Эффект развивается постепенно, в течение 8–12 недель. Побочные реакции — сухость, шелушение, эритема, фотосенсибилизация.

¶Фотостарение

Третиноин — одно из немногих средств, доказанно уменьшающих признаки фотостарения: мелкие морщины, гиперпигментацию, неровность рельефа кожи. Применяется в дерматологической практике как «золотой стандарт» ретиноидной терапии.

¶Другие дерматологические показания

Используется при лечении плоского лишая, кератоакантомы, некоторых форм ихтиоза и других нарушений кератинизации.

¶Применение в онкологии

Третиноин — препарат первой линии при остром промиелоцитарном лейкозе с транслокацией t(15;17). Применяется перорально в комбинации с триоксидом мышьяка или антрациклинами. Терапия ATRA вызывает дифференцировку лейкозных клеток и позволяет достичь ремиссии у большинства пациентов. Осложнением может быть синдром дифференцировки, требующий коррекции глюкокортикоидами.

¶Формы выпуска и дозировки

В России зарегистрированы препараты третиноина для наружного применения и капсулы для системного использования.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Системное применение третиноина сопровождается головной болью, сухостью слизистых, повышением уровня трансаминаз, гиперлейкоцитозом. Вещество тератогенно: приём при беременности вызывает тяжёлые пороки развития плода. Женщинам репродуктивного возраста требуется надёжная контрацепция. Наружное применение также не рекомендуется при беременности. Третиноин повышает чувствительность кожи к ультрафиолету, требуется фотозащита.

¶Правовой статус

В России третиноин отпускается по рецепту врача. Наружные формы относятся к рецептурным дерматологическим средствам. В ряде стран существуют ограничения на концентрацию в косметической продукции; в косметике третиноин не применяется, его место занимают менее активные ретиноиды (ретинол, ретинилпальмитат).

¶Значение

Третиноин остаётся одним из наиболее изученных ретиноидов и эталоном для сравнения новых препаратов этой группы. Его открытие в онкогематологии стало примером успешной таргетной терапии, а в дерматологии — основой современной ретиноидной терапии акне и фотостарения.

Источники: Клигман А. и соавт., работы по ретиноидам; Ван Чжэньи, исследования ОПЛ; инструкции по медицинскому применению препаратов третиноина; обзоры по ретиноидной терапии.