Резистентность — устойчивость к факторам воздействия¶
Резистентность (от лат. resistentia — сопротивление) — устойчивость биологического организма, популяции, клетки или молекулярной системы к неблагоприятному воздействию внешнего фактора: лекарственного препарата, пестицида, антимикробного средства, тяжёлого металла или иного агента. В широком смысле понятие описывает способность системы противостоять давлению, под которым она не способна эффективно функционировать или погибает.
¶Медицинская резистентность
¶Резистентность микроорганизмов
Наиболее изученным аспектом является устойчивость бактерий, вирусов, грибов и паразитов к противомикробным препаратам. Микроорганизмы приобретают резистентность в результате:
- спонтанных мутаций в генах, кодирующих мишени действия антибиотика;
- горизонтального переноса генов резистентности между бактериями (плазмидами, транспозонами, бактериофагами);
- биоплёнок — бактериальных сообществ, защищённых внеклеточным матрицем.
Различают несколько типов устойчивости: природную (врождённую), приобретённую и множественную (устойчивость к нескольким классам препаратов одновременно, MDR/XDR/PDR). Механизмы включают инактивацию антибиотика ферментами (β-лактамазы), изменение мишени действия, активный вынос препарата из клетки (эффлюкс-насосы) и снижение проницаемости мембраны.
В России проблема устойчивости контролируется системой надзора за антибиотикорезистентностью; данные по патогенам публикуются в ежегодных докладах Роспотребнадзора и участвуют в международных проектах вроде EARS-Net.
¶Резистентность опухолей
Злокачественные клетки могут приобретать устойчивость к химиотерапевтическим препаратам и лучевой терапии. Основные механизмы: активация насосов выведения лекарств (P-гликопротеин), повышение активности систем детоксикации, нарушение апоптоза, активация путей выживания клетки. Клинически это проявляется рецидивом опухоли после первоначально эффективного лечения. Для преодоления резистентности применяют комбинированную терапию, таргетные препараты и иммунотерапию.
¶Резистентность вирусов
Устойчивость вирусов к противовирусным средствам возникает при мутациях в генах вирусных ферментов — например, к ингибиторам обратной транскриптазы при ВИЧ-инфекции или к ингибиторам нейраминидазы при гриппе. Для ВИЧ разработаны схемы генотипирования резистентности, позволяющие подбирать терапию с учётом мутационного профиля вируса.
¶Агрономическая резистентность
В сельском хозяйстве резистентностью называют устойчивость сортов растений к болезням, вредителям, засухе, засолению почв и гербицидам. Селекция устойчивых сортов — один из основных методов защиты урожая. Устойчивость к гербицидам у сорняков (например, к глифосату) стала серьёзной проблемой, приведшей к разработке систем борьбы с резистентностью и гибридных сортов с несколькими генами устойчивости.
¶Экологическая резистентность
Экосистемы обладают способностью противостоять возмущениям и восстанавливать структуру после воздействия — пожаров, наводнений, загрязнений. Показатель устойчивости популяций к тяжёлым металлам и пестицидам используется как биоиндикатор загрязнения среды.
¶Факторы, определяющие резистентность
| Фактор | Влияние |
|---|---|
| Генетическая изменчивость | Мутации и рекомбинации создают исходный материал для отбора |
| Давление отбора | Регулярное воздействие фактора усиливает распространение устойчивых форм |
| Популяционная динамика | Размер популяции и скорость размножения определяют скорость приобретения устойчивости |
| Сопутствующие факторы | Смешанные инфекции, иммунодефицит, несоблюдение схем лечения |
¶Значение и профилактика
Проблема резистентности признана Всемирной организацией здравоохранения одной из главных угроз глобальному здравоохранению. Профилактика включает рациональное назначение антибиотиков, соблюдение курса лечения, вакцинацию, санитарный контроль в учреждениях здравоохранения и ограничение применения антибиотиков в ветеринарии и сельском хозяйстве. В России действует национальный план по противодействию антибиотикорезистентности, включающий мониторинг, образовательные программы и регулирование оборота противомикробных препаратов.
Источники:
- ВОЗ. Доклад о глобальной устойчивости к противомикробным препаратам
- Роспотребнадзор. Ежегодные доклады о состоянии антибиотикорезистентности в РФ
- Медицинская микробиология (учебники под ред. Покровского В. И.)
- Классификация MDR/XDR/PDR (Magiorakos et al., 2012)