РФП в онкологии¶
РФП (радиофармацевтический препарат) — лекарственное средство, содержащее радиоактивный нуклид в составе готовой фармацевтической композиции, предназначенное для применения в диагностических или терапевтических целях. В онкологии РФП используются для диагностики опухолей (позитронно-эмиссионная томография, сцинтиграфия) и для лечения злокачественных новообразований (радионуклидная терапия). Термин также расшифровывается как «радиоактивный фармацевтический препарат».
¶Состав и классификация
РФП состоит из двух компонентов: радиоактивного изотопа (нуклида) и радиофармацевтического субстрата — молекулы-носителя, обеспечивающей избирательное накопление препарата в опухолевой ткани. По назначению РФП делятся на:
- Диагностические — используют короткоживущие нуклиды (технеций-99m, фтор-18, галлий-68) с периодом полураспада от нескольких минут до нескольких часов.
- Терапевтические — содержат нуклиды, испускающие бета- или альфа-излучение (лютеций-177, иттрий-90, актиний-225, йод-131), период полураспада которых измеряется сутками.
¶Применение в диагностике
В онкологической диагностике основной метод с использованием РФП — позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). Наиболее распространённый препарат — фтордезоксиглюкоза, меченный фтором-18 (18F-ФДГ). Препарат вводится внутривенно, накапливается в тканях с повышенным метаболизмом, характерным для большинства злокачественных опухолей, и регистрируется томографом. ПЭТ-КТ с 18F-ФДГ применяется для первичной стадирования, выявления метастазов, оценки ответа на лечение и диагностики рецидивов рака лёгкого, молочной железы, лимфом, колоректального рака и ряда других локализаций.
Для нейроэндокринных опухолей применяется ПЭТ с 68Ga-ДОТАТАТЕ (соматостатановые аналоги), для рака предстательной железы — 68Ga-ПСМА и 18F-ПСМА. Диагностическая сцинтиграфия костей с 99mTc-метилдифосфонатом выявляет костные метастазы.
¶Применение в лечении
Радионуклидная терапия основана на избирательном накоплении РФП в опухолевой ткани и локальном радиационном повреждении злокачественных клеток.
Терапия рака щитовидной железы — старейшая область применения РФП. Йод-131 в форме натрия йодида накапливается клетками щитовидной железы и метастазами дифференцированного рака, что позволяет проводить радиойодтерапию после операции.
Пептид-рецепторная радионуклидная терапия (ППРТ) — лечение нейроэндокринных опухолей препаратом 177Lu-ДОТАТАТЕ (Лутатера). Терапия получила распространение с 2010-х годов.
Терапия метастатического рака предстательной железы — 177Lu-ПСМА-617 (ПСМА-терапия). В 2022 году препарат Локабема (177Lu-ПСМА-617) получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) по результатам исследования VISION.
Селективная радионуклидная терапия печени — микрошарики с иттрием-90 (SIRT-терапия), вводимые в печёночную артерию при метастатическом поражении печени, преимущественно при колоректальном раке.
Альфа-терапия — направление, использующее нуклиды, испускающие альфа-частицы с высокой линейной передачей энергии (актиний-225, радий-223). Радий-223 (Безамета) показан при костных метастазах рака предстательной железы.
¶Производство и обращение РФП
Производство РФП требует реакторного или циклотронного синтеза нуклидов, радиохимической технологии и строгого контроля качества. В России работают предприятия по производству РФП, в том числе на базе реакторов и ускорителей. Организация производства связана с необходимостью соблюдения норм радиационной безопасности, лицензирования и логистики с учётом короткого периода полураспада — препараты изготавливаются непосредственно перед применением.
¶Перспективы
Развиваются новые поколения РФП: антитело-радионуклидные конъюгаты (например, 177Lu-иллатумумаб при лимфомах), комбинированные «тераностические» системы, когда один и тот же нуклид-носитель используется сначала для диагностики (позитронный нуклид), а затем для терапии (бета- или альфа-излучатель). В России ведётся работа по расширению перечня производимых РФП и развитию сети центров радионуклидной терапии.
¶Источники
- Клинические рекомендации Минздрава России по диагностике и лечению злокачественных новообразований
- Методические рекомендации по применению радиофармацевтических препаратов в онкологии
- Публикации в журналах «Вопросы онкологии», «Радиация и безопасность»
- Материалы FDA по препаратам Lutathera и Pluvicto