Рубелла — вирус краснухи¶

Рубелла (Rubella virus, RV) — РНК-содержащий вирус из семейства Matonaviridae (ранее — Togaviridae), род Rubivirus, единственный вид рода. Является возбудителем краснухи — острой инфекционной болезни, характеризующейся мелкопятнистой сыпью, умеренной лихорадкой и генерализованной лимфаденопатией. У взрослых заболевание обычно протекает доброкачественно, однако первичное заражение беременной женщины приводит к тяжёлым порокам развития плода — синдрому врождённой краснухи (СВК), что делает вирус рубеллы одним из важнейших тератогенных агентов в медицине.

¶Морфология и структура

Вирус рубеллы — сферическая частица диаметром 40–80 нм, с липидсодержащей оболочкой. Геном представлен одноцепочечной РНК положительной полярности длиной около 9,7 тыс. нуклеотидов. На поверхности вириона расположены два структурных гликопротеина — E1 и E2, формирующие короткие шиповидные выступы. E1-гликопротеин обладает гемагглютинирующей активностью и определяет связывание с клеточными рецепторами, E2 участвует в проникновении вируса в клетку. Внутри оболочки находится нуклеокапсид с белком С.

Вирус рубеллы — единственный представитель рода Rubivirus; родственные виды в роду не выделены. Антигенная структура относительно стабильна, что обусловливает существование одного серотипа и эффективность вакцинации.

¶Репликация

Вирус проникает в клетку через рецепторы, экспрессируемые на поверхности многих типов клеток, включая фибробласты, эпителий дыхательных путей и трофобласт. Репликация происходит в цитоплазме: после высвобождения геномной РНК транслируется полипротеин, который подвергается протеолитическому расщеплению. Синтез комплементарной негативной цепи служит матрицей для транскрипции субгеномной РНК, кодирующей структурные белки. Сборка вирионов происходит на мембранах эндоплазматического ретикулума, зрелые частицы выходят из клетки путём экзоцитоза. Клеточная цитопатия выражена слабо, что отличает рубеллу от многих других РНК-вирусов.

¶Эпидемиология

Источник инфекции — больной человек. Заразен он за 7 дней до появления сыпи и в течение 5–7 дней после её исчезновения. Возможен также трансплацентарный путь передачи от матери плоду. Основной механизм передачи — воздушно-капельный; вирус выделяется со слизью из носоглотки, а также с мочой. Восприимчивость к вирусу всеобщая, особенно высока среди детей 2–9 лет.

Инкубационный период составляет 11–24 дня (чаще 16–18). У взрослых заболевание нередко сопровождается артралгиями, артритом (особенно у женщин), тромбоцитопенической пурпурой и энцефалитом — эти осложнения регистрируются редко, но определяют клиническое значение инфекции у взрослого населения.

¶Синдром врождённой краснухи

Наибольшую опасность вирус рубеллы представляет для беременных. При первичном инфицировании вирус преодолевает плацентарный барьер и инфицирует клетки плода, вызывая хроническую инфекцию с повреждением делящихся клеток и нарушением органогенеза. Риск тяжёлых пороков развития зависит от срока гестации: при заражении в первом триместре он достигает 80–90%, во втором снижается до 10–20%, в третьем — практически исчезает, хотя возможна персистирующая инфекция новорождённого.

Классическая триада СВК — катаракта, глухота и пороки сердца — встречается лишь у части детей. Помимо неё описаны микроцефалия, умственная отсталость, гепатоспленомегалия, тромбоцитопения, интерстициальный пневмонит, ретинопатия. Диагноз подтверждается выделением вируса из мочи, носоглоточной слизи, спинномозговой жидкости или ткани органов погибших новорождённых, а также серологическими методами (выявление IgM, нарастание титров IgG в парных сыворотках).

¶Лабораторная диагностика

В клинической практике основной метод — серологический. Используются реакция связывания комплемента, ИФА, иммунофлюоресцентный анализ. Выделение вируса в культуре клеток и ПЦР применяются преимущественно для подтверждения врождённой инфекции. Дифференциальную диагностику проводят с корью, энтеровирусной экзантемой, скарлатиной, инфекционным мононуклеозом и медикаментозной сыпью.

¶Профилактика и лечение

Специфического противовирусного лечения краснухи не существует; терапия симптоматическая. Основное значение имеет вакцинопрофилактика. Живая аттенуированная вакцина (штаммы RA 27/3, Cendehill, To-336) вводится в состав комбинированных препаратов — корь-паротит-краснушной вакцины (КПК) и тривакцины с ветряной оспой. Вакцинация формирует стойкий иммунитет на 15–20 лет и более.

В России прививки против краснухи включены в Национальный календарь профилактических прививок: двукратная вакцинация девочек в возрасте 13 лет и ревакцинация в 18 лет, а также вакцинация мальчиков аналогичными возрастными интервалами. Целью программы является элиминация врождённой краснухи. После массовой вакцинации заболеваемость снизилась на порядки в большинстве стран; в странах Европы и США случаи врождённой краснухи стали единичными, однако вакцинация остаётся неполной, и вспышки регистрируются в регионах с низким охватом прививками.

Историческая справка: краснуха впервые описана немецким врачом Фридрихом Гофманом в 1740 году, эпидемиологическая связь между краснушной инфекцией и врождёнными пороками развития установлена в 1941 году австралийским офтальмологом Норманом Греггом. Вирус выделен в чистой культуре в 1962 году группами Томаса Веллера и Пола Паркмана независимо друг от друга.

Источники:

• Методические рекомендации по диагностике и профилактике краснухи, Минздрав России
• WHO. Rubella and congenital rubella syndrome: fact sheet
• Plotkin S.A., Orenstein W.A., Offit P.A. Plotkin's Vaccines
• Fields Virology: Emerging Viruses
• Руководство по инфекционным болезням (под ред. Л.В. Козлова)