Rubella virus

Rubella virus (вирус краснухи) — это РНК-содержащий вирус, относящийся к роду Rubivirus семейства Matonaviridae, который является возбудителем острого инфекционного заболевания краснухи (лат. rubella). Вирус обладает тропизмом к лимфоидной ткани и эпителию дыхательных путей, а его основная эпидемиологическая опасность связана с тератогенным действием на плод при инфицировании беременных, что приводит к развитию синдрома врождённой краснухи (СВК).

История открытия

Краснуха как самостоятельное заболевание была впервые описана в 1740 году немецким врачом Фридрихом Хофманом, однако долгое время её путали с корью и скарлатиной. В 1814 году немецкий врач Георг де Матен (George de Maton) предложил выделить её в отдельную нозологическую форму, а в 1866 году британский врач Генри Виль (Henry Veale) ввёл термин «rubella» (от лат. rubellus — красноватый).

Вирусная природа краснухи была доказана в 1938 году японскими исследователями, которые заразили обезьян фильтратом носоглоточных смывов больных. В 1961 году американские учёные Пол Паркман (Paul Parkman) и Томас Уэллер (Thomas Weller) независимо друг от друга выделили вирус краснухи в культуре клеток, что позволило разработать серологические тесты и вакцину. Первая лицензированная вакцина против краснухи была зарегистрирована в США в 1969 году.

Таксономия и структура

Классификация

До 2018 года вирус краснухи относили к семейству Togaviridae, однако на основании филогенетического анализа Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV) выделил его в отдельное семейство Matonaviridae (названное в честь Джорджа Матона). Род Rubivirus включает два вида: Rubella virus (человеческий вирус краснухи) и Ruhugu virus (вирус, обнаруженный у летучих мышей в Уганде в 2020 году).

Морфология

Вирионы Rubella virus имеют сферическую форму диаметром 50–70 нм. Геном представлен одноцепочечной положительно-полярной РНК длиной около 10 000 нуклеотидов. Капсид (C-белок) имеет икосаэдрическую симметрию. Снаружи вирус окружён липидной оболочкой, пронизанной двумя гликопротеинами:

• E1 (гемагглютинин) — отвечает за прикрепление к клетке-мишени и обладает гемагглютинирующей активностью;
• E2 — участвует в проникновении вируса в клетку и индукции нейтрализующих антител.

Геномная РНК кодирует два полипротеина: неструктурный (P200, расщепляемый на белки репликации) и структурный (P110, расщепляемый на C, E1, E2).

Патогенез и иммунный ответ

Механизм заражения

Вирус передаётся воздушно-капельным путём (при кашле, чихании, разговоре) или трансплацентарно от матери к плоду. Входные ворота — слизистые оболочки верхних дыхательных путей. Первичная репликация происходит в эпителии носоглотки и регионарных лимфатических узлах, после чего вирус проникает в кровоток (вирусемия). Инкубационный период составляет 14–21 день (в среднем 16–18 дней).

Иммунный ответ

Организм вырабатывает IgM-антитела на 3–7-й день после появления сыпи, которые сохраняются до 6–8 недель. IgG-антитела появляются на 7–10-й день и сохраняются пожизненно, обеспечивая стойкий иммунитет. При повторном заражении (редко) клинические симптомы отсутствуют или слабо выражены.

Клиническая картина

Приобретённая краснуха

У детей и взрослых заболевание протекает в лёгкой или среднетяжёлой форме. Основные симптомы:

• субфебрильная или фебрильная температура (до 38–39 °C);
• мелкопятнистая сыпь (розеолы) — сначала на лице, затем распространяется на туловище и конечности, держится 2–3 дня;
• увеличение затылочных, заднешейных и околоушных лимфатических узлов (патогномоничный признак);
• катаральные явления (лёгкий насморк, конъюнктивит, кашель).

У взрослых (особенно у женщин) краснуха протекает тяжелее: возможны артралгии и артриты (до 70% случаев), реже — тромбоцитопения, энцефалит (1 на 5000–6000 случаев).

Синдром врождённой краснухи (СВК)

При инфицировании плода в первом триместре беременности (до 12 недель) риск развития СВК достигает 80–90%. Вирус вызывает хроническую внутриутробную инфекцию, поражая все органы и ткани. Классическая триада Грегга (названа в честь австралийского офтальмолога Нормана Грегга, описавшего её в 1941 году) включает:

• врождённые пороки сердца (открытый артериальный проток, дефект межжелудочковой перегородки, стеноз лёгочной артерии);
• катаракту (часто двустороннюю);
• глухоту (нейросенсорную).

Другие проявления: микроцефалия, задержка психомоторного развития, гепатоспленомегалия, тромбоцитопеническая пурпура, поражение костей (остеопороз). Инфицирование после 20 недели беременности обычно не вызывает тяжёлых аномалий, но может привести к задержке роста плода.

Диагностика

Лабораторные методы

• Серологический анализ — выявление IgM-антител (острая инфекция) и IgG-антител (иммунитет или перенесённая инфекция). Используется ИФА (иммуноферментный анализ).
• ПЦР (полимеразная цепная реакция) — обнаружение РНК вируса в носоглоточных смывах, крови, моче, ликворе. Позволяет диагностировать инфекцию в первые дни заболевания и при СВК.
• Вирусологический метод — выделение вируса в культуре клеток (Vero, RK-13) с последующей идентификацией по цитопатическому эффекту. Применяется редко, в основном для научных целей.

Дифференциальная диагностика

Краснуху дифференцируют с корью, скарлатиной, энтеровирусной инфекцией, инфекционным мононуклеозом, лекарственной сыпью. Ключевой признак — увеличение затылочных лимфоузлов, отсутствующее при других экзантемных заболеваниях.

Лечение

Специфического противовирусного лечения краснухи не существует. Терапия симптоматическая:

• жаропонижающие средства (парацетамол, ибупрофен) при лихорадке;
• антигистаминные препараты при зуде;
• нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) при артралгиях.

При СВК лечение направлено на коррекцию пороков развития (хирургическое вмешательство при пороках сердца, слухопротезирование, офтальмологическая помощь). Дети с СВК требуют длительного наблюдения у педиатра, невролога, офтальмолога, сурдолога.

Профилактика

Вакцинация

Основной метод профилактики — активная иммунизация живой аттенуированной вакциной. В России вакцинация против краснухи включена в Национальный календарь профилактических прививок (с 2002 года). Вакцина вводится детям в возрасте 12 месяцев и 6 лет (в составе тривакцины корь-паротит-краснуха, КПК). Взрослым (особенно женщинам репродуктивного возраста) рекомендуется ревакцинация при отсутствии антител.

Вакцина противопоказана при беременности (за 3 месяца до зачатия и во время беременности), острых инфекционных заболеваниях, аллергии на компоненты (неомицин, желатин). Эффективность вакцинации составляет 95–98%, иммунитет сохраняется не менее 10–15 лет.

Противоэпидемические мероприятия

При выявлении случая краснухи:

• изоляция больного на 5 дней от начала сыпи;
• карантин в детских учреждениях на 21 день;
• экстренная вакцинация контактных лиц (не болевших и не привитых) в первые 72 часа после контакта.

Эпидемиология

До внедрения массовой вакцинации краснуха была распространённой детской инфекцией с пиком заболеваемости в возрасте 5–9 лет. В 1960-х годах в США регистрировалось до 50 000 случаев краснухи ежегодно, а в 1964–1965 годах эпидемия привела к рождению 20 000 детей с СВК. Благодаря вакцинации заболеваемость в развитых странах снизилась до единичных случаев. В 2015 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила о ликвидации краснухи на Американском континенте. В России в 2020–2023 годах регистрировались лишь спорадические завозные случаи.

Тем не менее, в странах Африки и Юго-Восточной Азии краснуха остаётся эндемичной. По оценкам ВОЗ, ежегодно в мире рождается около 100 000 детей с СВК, большинство из них — в регионах с низким охватом вакцинацией.

Интересные факты

• Вирус краснухи был первым вирусом, для которого доказали тератогенное действие на человека.
• В 1969 году в США была зарегистрирована первая вакцина против краснухи (штамм HPV-77), полученная путём пассирования вируса на клетках почек собак.
• В 2020 году в Уганде был открыт вирус Ruhugu, генетически близкий к Rubella virus, что указывает на возможное зоонозное происхождение краснухи.
• У людей, переболевших краснухой, формируется пожизненный иммунитет, однако описаны редкие случаи повторного заражения (менее 1%).
• Краснуха часто протекает бессимптомно (до 50% случаев у детей), что затрудняет эпидемиологический контроль.

Источники

1. Parkman P.D., Buescher E.L., Artenstein M.S. Recovery of rubella virus from army recruits // Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. — 1962. — Vol. 111. — P. 225–230.
2. Gregg N.M. Congenital cataract following German measles in the mother // Transactions of the Ophthalmological Society of Australia. — 1941. — Vol. 3. — P. 35–46.
3. Инфекционные болезни: национальное руководство / под ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. — 1056 с.
4. Вакцинопрофилактика краснухи: методические рекомендации Минздрава России. — М., 2020.
5. Rubella virus // International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV). — 2022. — URL: https://ictv.global/taxonomy.
6. World Health Organization. Rubella vaccines: WHO position paper // Weekly Epidemiological Record. — 2020. — Vol. 95, № 27. — P. 301–320.
7. Lambert N., Strebel P., Orenstein W. et al. Rubella // The Lancet. — 2015. — Vol. 385, № 9984. — P. 2297–2307.