Сангвинарин: свойства и механизм действия¶

Сангвинарин — это природный алкалоид бензофенантридинового ряда, содержащийся в растениях семейства маковых (Papaveraceae), преимущественно в траве чистотела большого (Chelidonium majus), а также в видах рода Sanguinaria (кровохлёбка канадская, Sanguinaria canadensis) и Macleaya (маклейя). В медицинской практике используется преимущественно в форме бисульфата сангвинарина — водорастворимой соли, обладающей широким спектром биологической активности.

¶Химическая структура и физико-химические свойства

Сангвинарин (C₂₀H₁₄NO₄⁺) относится к группе четвертичных аммониевых оснований, что определяет его высокую полярность и способность к образованию солей с кислотами. Молекула содержит метилендиоксильные группы и четвертичный атом азота, включённый в иминиевую связь. В свободном основании алкалоид представляет собой кристаллическое вещество от белого до светло-жёлтого цвета, плохо растворимое в воде, но хорошо растворимое в органических растворителях. Бисульфатная соль, напротив, легко растворяется в воде, что обеспечивает её применение в фармацевтических композициях. В растворах сангвинарин проявляет флуоресценцию в жёлто-зелёной области спектра, что используется в аналитических методах его детекции.

¶Источники получения

Основным промышленным источником сангвинарина служат растения рода Macleaya — маклейя сердцевидная (Macleaya cordata) и маклейя мелкоплодная (Macleaya microcarpa), культивируемые в промышленных масштабах. Из надземной массы этих растений получают сумму алкалоидов, из которой методом хроматографии выделяют индивидуальный сангвинарин. В меньших количествах алкалоид экстрагируют из чистотела большого, однако его содержание в этом растении ниже, чем в маклейе. В траве чистотела сангвинарин сопутствует хелеритрину, протопину и другим алкалоидам, суммарное содержание которых достигает 1–2 % от сухой массы.

¶Механизм действия

¶Антимикробная активность

Сангвинарин проявляет выраженное бактериостатическое и бактерицидное действие в отношении грамположительных бактерий, включая стафилококки, стрептококки и коринебактерии. Механизм связан с интеркаляцией молекулы алкалоида в двойную спираль ДНК микробной клетки, что нарушает процессы репликации и транскрипции. Дополнительно сангвинарин ингибирует бактериальную топоизомеразу I, стабилизируя ковалентный комплекс фермента с ДНК. В отношении грамотрицательных бактерий активность ниже вследствие наличия внешней мембраны, ограничивающей проникновение вещества. Сангвинарин также эффективен против некоторых патогенных грибов рода Candida и Trichophyton.

¶Противовоспалительное действие

Противовоспалительные свойства сангвинарина реализуются через подавление активности циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и снижение синтеза провоспалительных простагландинов. Алкалоид угнетает продукцию фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α) и интерлейкина-6 (ИЛ-6) в активированных макрофагах, воздействуя на сигнальный путь NF-κB. Это обусловливает применение препарата при воспалительных заболеваниях слизистых оболочек.

¶Влияние на нервно-мышечную передачу

Сангвинарин способен обратимо ингибировать ацетилхолинэстеразу, что приводит к накоплению ацетилхолина в синаптической щели и усилению холинергической передачи. Данный эффект лежит в основе способности препарата улучшать нервно-мышечную проводимость при некоторых неврологических расстройствах, в частности при бульбарных и псевдобульбарных нарушениях.

¶Применение в медицине

В Российской Федерации сангвинарин выпускается в виде препарата «Сангвиритрин» — субстанции, содержащей смесь бисульфатов сангвинарина и хелеритрина в соотношении примерно 2:1. Препарат применяется местно и внутрь.

¶Показания

• Инфекционно-воспалительные заболевания полости рта: стоматиты, гингивиты, пародонтит, афтозные язвы.
• Поражения слизистых оболочек грибковой этиологии, в том числе кандидозный стоматит.
• Гнойные раны, трофические язвы, ожоги (в составе комплексной терапии).
• Неврологическая патология: бульбарные и псевдобульбарные синдромы, в том числе при боковом амиотрофическом склерозе и сосудистых поражениях ствола мозга, для улучшения глотания и фонации.
• Хронические воспалительные заболевания дыхательных путей (в виде ингаляций).

¶Формы выпуска

Сангвиритрин выпускают в форме таблеток, линимента (мази) 0,5 % и 1 %, раствора для местного применения, а также в виде порошка для приготовления растворов. В зависимости от формы применяют наружно, путём аппликаций на слизистые оболочки, внутрь или ингаляционно.

¶Побочные эффекты и противопоказания

При местном применении возможны кратковременное жжение и гиперемия в месте нанесения. При приёме внутрь — тошнота, рвота, аллергические реакции. Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости, эпилепсии, гиперкинезах, бронхиальной астме, стенокардии, выраженных нарушениях функции печени и почек. Не рекомендуется применение у детей до двух лет и у беременных женщин.

¶Токсикология

Сангвинарин относится к умеренно токсичным соединениям. ЛД₅₀ для мышей при внутрибрюшинном введении составляет около 18–20 мг/кг. В высоких дозах алкалоид вызывает угнетение центральной нервной системы, судороги и остановку дыхания. При длительном пероральном применении в эксперименте отмечено гепатотоксическое действие. В связи с этим самолечение препаратами сангвинарина недопустимо, применение должно проводиться под контролем врача.

¶Интересные факты

• Сангвинарин входит в состав многих коммерческих зубных паст и ополаскивателей, продающихся в США и Канаде, однако в ряде исследований была отмечена связь между длительным использованием таких средств и развитием лейкоплакии слизистой оболочки рта, что привело к ограничению их применения.
• Флуоресцентные свойства сангвинарина используются в гистохимии для окрашивания клеточных ядер и выявления апоптотических клеток.
• В народной медицине чистотел, содержащий сангвинарин, применялся для прижигания бородавок и папиллом, однако из-за токсичности такое использование требует осторожности.

¶Источники

• Муравьёва Д. А., Самылина И. А., Яковлев Г. П. «Фармакогнозия». — М.: Медицина, 2002.
• Государственный реестр лекарственных средств РФ, инструкция по применению препарата «Сангвиритрин».
• Vrba J., Hrbáč J., Ulrichová J., Modrianský M. «Sanguinarine is a potent inhibitor of oxidative burst in DMSO-differentiated HL-60 cells by a non-redox mechanism». Chemico-Biological Interactions, 2004.
• Walterová D., Ulrichová J., Válka I. et al. «Benzo[c]phenanthridine alkaloids sanguinarine and chelerythrine: biological activities and dental care applications». Acta Universitatis Palackianae Olomucensis, 1995.