Синдром Эдвардса — трисомия по 18-й хромосоме¶

Синдром Эдвардса — тяжёлое генетическое заболевание, обусловленное наличием у плода трёх копий 18-й хромосомы вместо обычной двух (трисомия по 18-й хромосоме). Назван по имени американского педиатра Джона Х. Эдвардса, описавшего болезнь в 1960 году. Синдром относится к числу наиболее частых хромосомных аномалий после синдрома Дауна: частота рождения детей с трисомией 18 составляет примерно 1 случай на 3000–5000 новорождённых. Заболевание сопровождается множественными пороками развития внутренних органов, задержкой физического и умственного развития и крайне неблагоприятным прогнозом: около 90 % детей погибает в первый год жизни.

¶Причины и механизм возникновения

В норме в каждой клетке человека содержится 46 хромосом — 23 пары. 18-я пара включает две хромосомы. При синдроме Эдвардса в половых клетках одного из родителей в процессе деления (мейозе) не происходит нормальное разделение хромосом — возникает нерасхождение (недисъюнкция), в результате чего гамета получает две копии 18-й хромосомы вместо одной. При оплодотворении такой гаметы зигота получает три копии хромосомы, и все клетки развивающегося организма несут трисомию.

В подавляющем большинстве случаев (около 95 %) наблюдается полная трисомия 18, когда присутствуют три целые копии хромосомы. Реже встречаются:

• Мозаичная форма — трисомия присутствует не во всех, а лишь в части клеток; течение обычно менее тяжёлое.
• Частичная трисомия — включён лишь фрагмент 18-й хромосомы (например, из-за транслокации); проявления зависят от объёма дублированного участка.

Риск рождения ребёнка с синдромом Эдвардса резко возрастает с возрастом матери: у женщин старше 35 лет частота хромосомных аномалий в целом значительно выше, что является основанием для пренатальной диагностики. Заболевание не наследуется в типичном смысле — как правило, это случайная мутация, возникшая при образовании половых клеток. Однако у женщин, уже родивших ребёнка с трисомией, риск повторного рождения больного ребёнка выше среднего.

¶Клинические проявления

Синдром Эдвардса диагностируется по характерному комплексу признаков, многие из которых определяются уже при ультразвуковом исследовании во время беременности. Основные проявления:

• Низкая масса тела при рождении (обычно менее 2500 г) и выраженное отставание в физическом развитии.
• Характерные внешние признаки: узкий затылок, низко посаженные деформированные уши, маленькая челюсть (микрогнатия), узкая ротовая щель, плоское лицо, короткая грудная клетка.
• Пороки сердца — встречаются практически у всех детей (до 90–95 %): дефекты перегородок, открытый артериальный проток, пороки клапанов.
• Пороки развития других органов: расщелина нёба, стеноз или атрезия пищевода и кишечника, патология почек, гидронефроз.
• Особенности кистей: кисть сжата в кулак, при этом II и V пальцы перекрывают III и IV — так называемая «кисть кулаком с перекрытием»; на стопах — «стопа-качалка» (выпуклая подошва).
• Неврологические нарушения: выраженная задержка психомоторного развития, мышечная гипотония, склонность к апноэ.
• Другие проявления: пупочная грыжа, нередко — задержка внутриутробного развития, маловодие.

¶Диагностика

До рождения синдром Эдвардса заподозрить позволяет комбинация маркеров первого и второго триместров на скрининговом УЗИ: толщина воротникового пространства, пороки сердца, задержка роста плода, особенности строения конечностей. Подтвердить диагноз позволяет инвазивная пренатальная диагностика — амниоцентез или биопсия хориона с последующим кариотипированием (определением числа хромосом). Широко применяется неинвазивный пренатальный тест по свободной ДНК плода в крови матери (НИПТ), который с высокой точностью выявляет трисомии 13, 18 и 21, однако окончательный диагноз требует подтверждения инвазивным методом.

После рождения диагноз устанавливается на основании характерных внешних признаков и подтверждается цитогенетическим анализом — исследованием кариотипа.

¶Лечение и прогноз

Этиотерапия (лечение причины) при синдроме Эдвардса отсутствует — хромосомную аномалию нельзя исправить. Медицинская помощь носит поддерживающий и паллиативный характер:

• коррекция пороков сердца и других органов хирургическим путём (при наличии показаний и стабильного состояния);
• борьба с дыхательными нарушениями, кормление через зонд при невозможности глотания;
• профилактика инфекций, поддержание питания и температуры тела.

Прогноз при полной трисомии 18 крайне неблагоприятный: примерно 50 % детей погибает в первые сутки после рождения, до года доживает не более 5–10 %, причём выжившие дети, как правило, имеют глубокую инвалидность. Средняя продолжительность жизни составляет 5–15 дней, редкие пациенты доживают до подросткового и юношеского возраста. Мозаичная форма синдрома имеет более мягкие проявления и лучший прогноз — некоторые дети с мозаичной трисомией 18 живут до взрослого возраста, хотя умственная отсталость сохраняется.

¶Распространённость и статистика

Синдром Эдвардса — вторая по частоте после синдрома Дауна трисомия среди живорождённых. По данным различных исследований, частота при рождении составляет 1:3000–1:5000, однако среди самопроизвольных выкидышей и прерванных беременностей трисомия 18 встречается значительно чаще — примерно в 1 из 2000–5000 пренатальных диагностик. Среди беременностей, достигших 16 недель, около 95 % с трисомией 18 завершаются самопроизвольным абортом или внутриутробной гибелью плода.

¶Синдром Патау и синдром Дауна: сравнение

Синдром Эдвардса относится к группе аутосомных трисомий, совместно с синдромом Дауна (трисомия 21) и синдромом Патау (трисомия 13). Все три заболевания имеют сходный механизм возникновения, но различаются по тяжести течения: синдром Дауна при отсутствии тяжёлых пороков сердца позволяет дожить до взрослого возраста, синдром Патау имеет прогноз, близкий к синдрому Эдвардса.

¶Интересные факты

• Синдром впервые описан в 1960 году одновременно несколькими исследователями; название закрепилось за работой Джона Х. Эдвардса, опубликованной в журнале Journal of Pediatrics.
• В России и ряде других стран с 2020-х годов НИПТ-скрининг включён в перечень рекомендуемых обследований для беременных группы риска по хромосомным аномалиям.

¶Источники

• Медицинская генетика: учебное пособие / под ред. акад. РАМН.
• J. H. Edwards et al. A new trisomic syndrome. — Lancet, 1960.
• Национальные клинические рекомендации «Акушерство: пренатальная диагностика хромосомных аномалий».
• Справочник по медицинской генетике, раздел «Аутосомные трисомии».