Трисомия 18

Трисомия 18 (также известная как синдром Эдвардса) — это хромосомное нарушение, характеризующееся наличием дополнительной, третьей копии 18-й хромосомы в клетках организма. Заболевание относится к группе числовых аномалий кариотипа (анеуплоидий) и является одной из наиболее распространённых трисомий среди живорождённых, уступая по частоте лишь синдрому Дауна (трисомия 21). Синдром Эдвардса сопровождается множественными пороками развития внутренних органов, тяжёлой умственной отсталостью и крайне низкой продолжительностью жизни.

История открытия

Впервые синдром был описан британским генетиком Джоном Хилтоном Эдвардсом в 1960 году. В своей работе, опубликованной в журнале The Lancet, Эдвардс и его коллеги представили клиническое описание новорождённой с множественными аномалиями развития, у которой при цитогенетическом анализе была обнаружена дополнительная хромосома в группе 16–18. Позднее, с развитием методов дифференциального окрашивания хромосом, было установлено, что лишняя хромосома относится именно к 18-й паре. В 1961 году независимо от Эдвардса похожий случай описал американский врач Клаус П. Патау, однако приоритет в описании синдрома остался за Эдвардсом.

Этиология и патогенез

Трисомия 18 возникает в результате нерасхождения хромосом в процессе мейоза — деления половых клеток. В подавляющем большинстве случаев (около 90 %) дополнительная хромосома имеет материнское происхождение, что связано с возрастным увеличением риска ошибок при созревании яйцеклеток. Риск рождения ребёнка с синдромом Эдвардса возрастает с возрастом матери: у женщин старше 35 лет он значительно выше, чем у более молодых. Средняя частота встречаемости составляет 1 случай на 5000–7000 живорождённых, однако среди зачатий частота гораздо выше — большинство плодов с трисомией 18 погибает внутриутробно.

Различают три основные формы синдрома:

• Полная трисомия 18 — во всех клетках организма присутствует дополнительная 18-я хромосома. Встречается в 90–95 % случаев.
• Мозаичная форма — дополнительная хромосома присутствует только в части клеток. Проявления могут быть менее выраженными, прогноз несколько лучше.
• Парциальная трисомия — дупликация только участка 18-й хромосомы, а не всей хромосомы. Встречается редко, клиническая картина варьирует в зависимости от размера и локализации дуплицированного участка.

Клиническая картина

Синдром Эдвардса характеризуется множественными пороками развития, затрагивающими практически все системы организма. Фенотипические проявления настолько характерны, что в большинстве случаев диагноз может быть заподозрен сразу после рождения.

Внешние признаки

• Черепно-лицевые аномалии: долихоцефалия (удлинённая форма черепа), маленькая нижняя челюсть (микрогнатия), низко посаженные и деформированные ушные раковины, узкие глазные щели, короткая шея с избытком кожи.
• Конечности: характерное перекрывание пальцев рук (второй и пятый пальцы перекрывают третий и четвёртый), сгибательные контрактуры, косолапость, «стопа-качалка» (выпуклая пятка, вогнутая подошва).
• Кожа и подкожная клетчатка: избыточная кожа на затылке, гипоплазия ногтей.

Внутренние пороки

• Сердечно-сосудистая система: дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок, открытый артериальный проток, коарктация аорты. Врождённые пороки сердца встречаются у 90–95 % детей.
• Центральная нервная система: микроцефалия, гипоплазия мозжечка, аномалии строения головного мозга, менингоцеле.
• Пищеварительная система: диафрагмальная грыжа, атрезия пищевода, пупочная грыжа, мальротация кишечника.
• Мочеполовая система: подковообразная почка, гидронефроз, кисты почек, крипторхизм у мальчиков, гипоплазия половых органов.
• Опорно-двигательный аппарат: сколиоз, врождённый вывих бедра, отсутствие или гипоплазия лучевой кости.

Неврологический статус

Дети с синдромом Эдвардса имеют выраженную задержку психомоторного развития. Мышечная гипотония сменяется гипертонусом, наблюдаются судороги, нарушения сосательного и глотательного рефлексов. Интеллектуальные нарушения носят глубокий характер.

Диагностика

Пренатальная диагностика

Скрининг на трисомию 18 проводится в рамках первого триместра беременности (11–13 недель) с помощью ультразвукового исследования и биохимического анализа крови матери (определение уровней PAPP-A и свободного β-ХГЧ). Характерными ультразвуковыми маркерами являются увеличение толщины воротникового пространства, отсутствие или гипоплазия носовой кости, тахикардия. При высоком риске назначаются инвазивные методы: биопсия хориона (10–13 недель), амниоцентез (16–20 недель) или кордоцентез (после 20 недель) с последующим кариотипированием.

Постнатальная диагностика

После рождения диагноз подтверждается цитогенетическим анализом крови (кариотипирование). В сомнительных случаях, особенно при мозаичных формах, может потребоваться исследование других тканей (кожа, костный мозг).

Лечение и прогноз

Специфического лечения синдрома Эдвардса не существует. Терапия направлена на коррекцию жизнеугрожающих пороков и паллиативную поддержку. Хирургическое лечение врождённых пороков сердца и желудочно-кишечного тракта проводится крайне редко из-за высокого риска осложнений и неблагоприятного общего прогноза. Основной упор делается на симптоматическую терапию: зондовое питание при нарушениях глотания, противосудорожные препараты, физиотерапия.

Прогноз крайне неблагоприятный. Около 50–60 % детей с полной трисомией 18 погибают в течение первой недели жизни, до 90 % — в течение первого года. Выживаемость до 5 лет составляет менее 5–10 %. Основными причинами смерти являются сердечно-лёгочная недостаточность, инфекции, аспирация. При мозаичных формах прогноз несколько лучше, но в большинстве случаев дети остаются глубокими инвалидами.

Профилактика

Основным методом профилактики является медико-генетическое консультирование семей с отягощённым анамнезом. Женщинам старше 35 лет рекомендуется пренатальный скрининг. В случае выявления трисомии 18 у плода семье предлагается прерывание беременности по медицинским показаниям на сроке до 22 недель (в РФ — до 12 недель по желанию женщины, до 22 недель — по решению врачебной комиссии). Повторный риск рождения ребёнка с синдромом Эдвардса для родителей, уже имеющих больного ребёнка, составляет около 1 % (при отсутствии родительской транслокации).

Источники

• Эдвардс Дж. Х. и др. «Новый синдром множественных врождённых аномалий, связанный с трисомией хромосомы 18» // The Lancet, 1960.
• Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. Н. П. Бочкова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012.
• Клинические рекомендации по ведению детей с синдромом Эдвардса // Министерство здравоохранения РФ, 2020.
• Cereda A., Carey J. C. «The trisomy 18 syndrome» // Orphanet Journal of Rare Diseases, 2012.
• Jones K. L. «Smith's Recognizable Patterns of Human Malformation». — Elsevier, 2013.