Синдром Варденбурга¶
Синдром Варденбурга — генетическое заболевание, характеризующееся сочетанием характерных черт внешности (депигментированные волосы, голубые глаза, широкий переносный мостик носа, «куриный» нос) и нейросенсорной тугоухостью различной степени. Распространённость составляет примерно 1 случай на 42 000 новорождённых; на его долю приходится до 2–3 % всех случаев врождённой нейросенсорной тугоухости.
¶Клиническая картина
Ключевые фенотипические признаки синдрома включают:
- Гетерохромию радужки (разный цвет глаз) или светло-голубые глаза у обоих родителей при рождении ребёнка;
- Полиоз — преждевременное поседение отдельных прядей волос (белая прядь у виска);
- Депигментированный локон волос («белокурый локон»);
- Широкий переносный мостик носа и гипертелоризм (широко посаженные глаза);
- «Куриный» нос — уплощённый, слегка вздёрнутый кончик носа, часто наследуемый как семейная черта;
- Воронкообразная грудная клетка (в некоторых формах);
- Нейросенсорная тугоухость — от лёгкой до глубокой, часто двусторонняя.
Фенотип может быть выражен по-разному даже у членов одной семьи: у одного ребёнка преобладают глазные признаки, у другого — тугоухость.
¶Генетика и наследование
Синдром Варденбурга наследуется по аутосомно-доминантному типу (в редких формах — рецессивному). Описаны четыре основных типа:
| Тип | Ген | Особенности |
|---|---|---|
| WS1 | MITF | Типичная триада + тугоухость |
| WS2A | MITF, SOX10 | Без тугоухости или с лёгкой |
| WS2B | SNAI2 | Редкая форма |
| WS3 (Waardenburg-Klein) | PAX3 | С добавлением скелетных аномалий верхних конечностей |
| WS4 | EDNRB, EDN3, SOX10 | Ассоциирована с болезнью Гиршпрунга |
Гены MITF, PAX3, SOX10 и др. участвуют в миграции и дифференцировке меланоцитов и нейрональных гребневых клеток — отсюда сочетание пигментных нарушений и нарушений слуха (улитка внутреннего уха также зависит от меланоцитов).
¶Диагностика
Диагноз ставится на основании клинических критериев (минимум два из: депигментация волос/глаз, широкий переносный мостик, тугоухость, семейный анамнез). Дополнительно проводятся:
- Аудиометрия и отоакустическая эмиссия для оценки слуха;
- Генетическое тестирование для подтверждения типа;
- Офтальмологическое обследование.
¶Лечение и ведение
Специфического лечения нет. Основные направления:
- Слухопротезирование — слуховые аппараты или кохлеарные имплантаты при глубокой тугоухости;
- Логопедическая коррекция при задержке речевого развития;
- Генетическое консультирование семей — риск передачи при доминантном типе составляет 50 %.
¶Связь с внешностью
Фенотип синдрома Варденбурга — светлые волосы, голубые глаза, широкая переносица и «куриный» нос — часто воспринимается как просто семейная черта, особенно если родственники имеют схожие черты. Именно поэтому диагноз нередко ставится поздно, при появлении проблем со слухом. В ряде случаев «белокурый локон» у ребёнка при тёмных волосах остальных членов семьи становится первым поводом для генетической консультации.
¶История
Синдром описан в 1951 году нидерландским офтальмологом Петером Варденбургом (Pieternella van der Warden), который объединил ранее разрозненные наблюдения семей с сочетанием глазных аномалий и тугоухости. В 1992 году был клонирован первый ген синдрома — MITF.
¶Источники
- Генетика наследственных синдромов: справочник
- GeneReviews: Waardenburg Syndrome
- OMIM: #193500, #193510, #148820, #277580