Строфантин — сердечный гликозид¶
Строфантин — сердечный гликозид растительного происхождения, получаемый из семян ряда видов рода Строфантус (Strophanthus) семейства Кутровые (Apocynaceae). Относится к группе быстродействующих кардиотонических средств; применяется преимущественно в виде соли строфантина — строфантина гликозида (строфантин K) — для купирования острых сердечно-сосудистых состояний. По фармакологической классификации относится к кардиотоническим средствам — ингибиторам Na⁺/K⁺-АТФазы.
¶Ботаническое происхождение
Род Строфантус включает около 50 видов кустарников и лиан, произрастающих преимущественно в тропических регионах Африки, а также в отдельных районах Южной и Юго-Восточной Азии. Наиболее значимыми источниками лекарственного сырья являются:
- Strophanthus kombe Оливер — строфантус Комбе, произрастающий в Восточной Африке (Кения, Танзания, Мозамбик);
- Strophanthus hispidus Д.С. — строфантус мохнатый, распространённый в Западной и Центральной Африке;
- Strophanthus gratus (Wall. ex Hook.) Baill. — источник глюкозида оуабаина.
Семена строфантуса содержат сердечные гликозиды, концентрация которых варьирует в зависимости от вида, условий произрастания и стадии зрелости плода. Помимо строфантина, в семенах присутствуют смеси родственных гликозидов (строфантидин, кемпферол и др.), а также негликозидные компоненты.
¶История
Знакомство европейцев с ядовитыми свойствами строфантуса связано с практикой африканских народов, применявших настои и отвары семян растения в качестве стрелочного яда для охоты и военных целей. В 1862 году шотландский путешественник и врач Дэвид Ливингстон описал использование подобного яда племенами бассейна Конго. В 1885 году английский химик Томас Ричард Фрейм получивший из семян Strophanthus hispidus активное вещество, назвал его строфантином (от греч. στροφάντος — «скрученный петля», в связи с характерной формой венчика цветка).
В начале XX века строфантин вошёл в медицинскую практику ряда европейских стран как альтернатива наперстянке, обладая более быстрым началом действия и меньшей кумуляцией. В Российской империи и затем в СССР препарат применялся в кардиологии с 1910-х годов и включён в перечень жизненно необходимых лекарственных средств.
¶Химический состав и строение
Строфантин представляет собой смесь сердечных гликозидов, основными из которых являются строфантин K (строфантин Комбе), строфантин G (глюкострофантин) и родственные соединения. Молекула строфантина состоит из агликона — стероидного ядра, к которому присоединены углеводные остатки (в частности, L-рамноза и D-глюкоза). Наличие непосредственной связи между сахарными остатками и агликоном определяет высокую растворимость и быструю элиминацию препарата из организма.
¶Фармакологическое действие
Строфантин ингибирует Na⁺/K⁺-АТФазу кардиомиоцита, что приводит к накоплению ионов кальция в цитоплазме и увеличению силы сокращения миокарда (позитивное инотропное действие). Дополнительно проявляются:
- урежение частоты сердечных сокращений (негативное хронотропное действие) за счёт повышения тонуса блуждающего нерва;
- улучшение атриовентриковольной проводимости в терапевтических дозах;
- усиление диуреза (кардиодиуретический эффект) за счёт улучшения гемодинамики.
По сравнению с дигоксином строфантин характеризуется более быстрым началом действия (при внутривенном введении — в течение 5–10 минут) и меньшей продолжительностью эффекта (сутки и менее), что обусловлено преимущественным выведением почками в неизменённом виде.
¶Применение
Основные показания к применению строфантина:
- острая левожелудочковая недостаточность с отёком лёгких;
- пароксизмальные нарушения ритма (мерцательная аритмия с частым желудочковым ответом);
- острые коронарные состояния, осложнённые сердечной недостаточностью;
- передозировка или отмена других сердечных гликозидов (в составе комбинированной терапии).
Препарат вводится внутривенно струйно или капельно под контролем электрокардиографии. Из-за узкого терапевтического индекса и риска гликозидной интоксикации строфантин в настоящее время в большинстве стран отнесён к препаратам ограниченного применения, уступив место дигоксину и синтетическим инотропным средствам.
¶Побочные эффекты и токсичность
При превышении терапевтической дозы возможны аритмии (желудочковая тахикардия, фибрилляция), тошнота, рвота, нарушения зрения (ксанопсия — жёлтое зрение). Специфическим антидотом является унитиол (димеркапропансульфоновая кислота), связывающий гликозиды в комплексе с ионами калия.
¶Строфантин в России
В Российской Федерации строфантин входит в перечень жизненно важных лекарственных средств. Производится рядом отечественных фармацевтических предприятий, в частности ОАО «Фармстандарт» и другими производителями инъекционных форм. Препарат доступен по рецепту и применяется преимущественно в условиях стационара.
¶Примечания
- Машковский М. Д. Лекарственные средства. — М.: Новая волна, 2010.
- Государственная фармакопея РФ. — XIV издание.
- Гродский В. Б. Справочник по фармакологии. — СПб., 2006.