Тельца Бабеша—Негри

Тельца Бабеша—Негри — это внутриклеточные цитоплазматические включения, обнаруживаемые в нейронах головного мозга при бешенстве. Представляют собой скопления вирусных нуклеокапсидов и являются патогномоничным (то есть однозначно указывающим на данное заболевание) признаком бешенства. Названы в честь румынского бактериолога Виктора Бабеша (Victor Babeș), впервые описавшего их в 1887 году, и итальянского патолога Адельки Негри (Adelchi Negri), который в 1903 году детально охарактеризовал эти включения и предложил их использование в диагностике.

История открытия

В 1887 году румынский учёный Виктор Бабеш, работая в Бухаресте, обнаружил в цитоплазме нервных клеток собак, погибших от бешенства, мелкие округлые образования. Однако его работа не получила широкого признания, и природа этих включений оставалась неясной.

В 1903 году итальянский патолог Адельки Негри, изучая срезы головного мозга животных и людей, умерших от бешенства, независимо от Бабеша описал те же самые структуры. Он провёл их систематическое исследование, выявил их постоянное присутствие при бешенстве и отсутствие при других заболеваниях нервной системы. Негри также предложил метод окраски срезов для их визуализации, что сделало возможным микроскопическую диагностику бешенства. В честь обоих учёных эти включения получили двойное название — тельца Бабеша—Негри.

До середины XX века обнаружение телец Бабеша—Негри при микроскопии посмертных образцов ткани мозга было единственным надёжным способом подтверждения диагноза «бешенство». С развитием молекулярной биологии и иммунохимии (в частности, метода флюоресцирующих антител и ПЦР) этот метод утратил своё первичное значение, но сохраняет важность в качестве ретроспективного и подтверждающего исследования.

Морфология и локализация

Тельца Бабеша—Негри представляют собой эозинофильные (окрашивающиеся кислыми красителями, например, эозином) внутрицитоплазматические включения. Они имеют округлую, овальную или неправильную форму, размеры варьируют от 0,5 до 10 мкм (чаще 2–8 мкм). Внутри тельца часто обнаруживается более мелкая базофильная (окрашивающаяся основными красителями, например, гематоксилином) зернистость — это вирусные нуклеокапсиды, окружённые матриксом из вирусных белков.

Основная локализация — цитоплазма нейронов, особенно в таких отделах головного мозга, как:

• Аммонов рог (гиппокамп) — наиболее часто поражаемая область;
• Кора больших полушарий;
• Мозжечок (клетки Пуркинье);
• Продолговатый мозг;
• Базальные ганглии.

В спинном мозге тельца встречаются реже. Количество телец в одном нейроне может варьировать от одного до нескольких десятков. Их выявление требует тщательного просмотра нескольких гистологических срезов, так как даже при явном бешенстве они могут быть единичными или отсутствовать в некоторых участках мозга.

Химический состав и природа

Тельца Бабеша—Негри представляют собой не просто скопление вирусных частиц, а сложные структуры, состоящие из:

• Вирусных компонентов: нуклеокапсиды (РНК + N-белок) вируса бешенства, а также другие вирусные белки (P, M, L).
• Клеточных компонентов: элементы цитоскелета (микротрубочки, промежуточные филаменты), фрагменты мембран эндоплазматического ретикулума, митохондрии, рибосомы, а также белки теплового шока и убиквитин.

Таким образом, тельца являются не просто «вирусными фабриками», а результатом взаимодействия вируса с клеткой-хозяином. Они образуются в процессе репликации вируса и сборки его нуклеокапсидов, которые затем транспортируются по аксонам для дальнейшего распространения. Включения могут быть как активными центрами вирусной репликации, так и «депо» для вирусных компонентов, а также местом, где клетка пытается изолировать вирусные белки.

Диагностическое значение

Обнаружение телец Бабеша—Негри при гистологическом исследовании ткани головного мозга является патогномоничным признаком бешенства. Это означает, что их наличие с высокой степенью достоверности подтверждает диагноз.

Методика выявления

1. Забор материала: посмертно берут фрагменты головного мозга (преимущественно аммонова рога, коры, мозжечка).
2. Фиксация и приготовление срезов: ткань фиксируют в формалине, заливают в парафин и готовят тонкие срезы (5–10 мкм).
3. Окраска: наиболее распространённый метод — окраска по Манну (эозин и метиленовый синий) или по Селлерсу (основной фуксин и метиленовый синий). При этих окрасках тельца выглядят как ярко-розовые или красные включения на фоне голубой цитоплазмы нейронов. Также используется окраска гематоксилином и эозином (тельца — эозинофильные), метод Туревича (тельца — тёмно-фиолетовые) и Ленца (тельца — синие).
4. Микроскопия: срезы просматривают под световым микроскопом при увеличении ×400–×1000.

Чувствительность и специфичность

• Специфичность: очень высокая (практически 100% при правильной идентификации). Однако описаны редкие случаи обнаружения похожих включений при других вирусных энцефалитах (например, при инфекции вирусом Борна), поэтому в сомнительных случаях требуется дополнительная верификация.
• Чувствительность: умеренная. При классическом «уличном» бешенстве тельца выявляются в 50–90% случаев. При «атипичном» бешенстве (например, при заражении от летучих мышей или при очень быстром течении болезни) их количество может быть минимальным, и они могут не обнаруживаться. В таких случаях отрицательный результат микроскопии не исключает диагноз.

Современные методы

В настоящее время для прижизненной и посмертной диагностики бешенства чаще используют более чувствительные и специфичные методы:

• Метод флюоресцирующих антител (МФА) — выявление вирусного антигена в мазках-отпечатках или срезах мозга с помощью меченых антител. Это «золотой стандарт» диагностики.
• Иммуногистохимия (ИГХ) — выявление вирусного антигена в фиксированных срезах.
• Полимеразная цепная реакция (ПЦР) — обнаружение вирусной РНК в образцах мозга, слюны, спинномозговой жидкости.
• Биопроба на мышах — заражение лабораторных мышей суспензией мозга подозрительного животного с последующим наблюдением и подтверждением гибели от бешенства.

Тем не менее, обнаружение телец Бабеша—Негри остаётся классическим, дешёвым и доступным методом, особенно в условиях ограниченных лабораторных ресурсов, и по-прежнему входит в стандарты диагностики бешенства во многих странах, включая Россию.

Интересные факты

• Имя «Негри» в названии тельца часто ошибочно связывают с итальянским словом «negro» (чёрный), но на самом деле оно происходит от фамилии учёного Адельки Негри.
• Роль в патогенезе: долгое время считалось, что тельца — это просто «кладбище» вирусных частиц. Позже было доказано, что они являются активными центрами репликации вируса и защищают его от иммунной системы клетки.
• Диагностика в России: в Российской Федерации исследование на тельца Бабеша—Негри проводится в рамках лабораторной диагностики бешенства у животных (согласно «Санитарным правилам СП 3.1.7.2627-10 «Профилактика бешенства среди людей»). При обнаружении телец в мозге животного диагноз считается установленным.
• Связь с вакцинацией: у животных, вакцинированных против бешенства, тельца Бабеша—Негри не образуются, так как вакцина содержит убитый вирус, не способный к репликации.

Источники

1. Бабеш В. (Babeș V.) Sur la présence de corps spéciaux dans le bulbe rachidien des chiens enragés. Comptes rendus de l'Académie des Sciences. 1887.
2. Негри А. (Negri A.) Beitrag zur Lehre von der Tollwuth. Zeitschrift für Hygiene und Infektionskrankheiten. 1903.
3. Покровский В. И., Пак С. Г., Брико Н. И., Данилкин Б. К. Инфекционные болезни и эпидемиология. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.
4. Ющук Н. Д., Венгеров Ю. Я. Инфекционные болезни: национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.
5. Санитарные правила СП 3.1.7.2627-10 «Профилактика бешенства среди людей» (утв. постановлением Главного государственного санитарного врача РФ от 6 мая 2010 г. № 54).
6. Rupprecht C. E., Willoughby R., Slate D. Rabies. In: Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. 9th ed. Elsevier, 2020.