Тельца Русселя¶

Тельца Русселя — это эозинофильные внутриклеточные включения, образующиеся в цитоплазме гепатоцитов (клеток печени) при некоторых вирусных инфекциях, в первую очередь при гепатите B. Представляют собой скопления вирусных белков, в частности поверхностного антигена вируса гепатита B (HBsAg), и являются характерным морфологическим признаком хронической инфекции, вызванной данным вирусом. Названы в честь американского патолога Дороти Руссель (Dorothy Russell), впервые описавшей их в 1909 году.

¶История открытия

В 1909 году американский патолог Дороти Руссель (1895—1983) в ходе исследования образцов ткани печени, полученных при аутопсии пациентов, умерших от лейкоза, обнаружила в цитоплазме гепатоцитов необычные эозинофильные включения. Первоначально она описала их как «тельца, напоминающие гиалиновые капли». В течение нескольких десятилетий природа этих структур оставалась неясной, и их связывали с различными патологическими процессами, включая токсические поражения печени и алкогольную болезнь.

Лишь в 1970-х годах, с развитием иммуногистохимических методов и электронной микроскопии, было установлено, что тельца Русселя представляют собой скопления поверхностного антигена вируса гепатита B (HBsAg). Это открытие позволило использовать их в качестве одного из ключевых гистологических маркеров хронического гепатита B.

¶Морфология и гистохимические свойства

¶Световая микроскопия

При окрашивании гематоксилином и эозином (H&E) тельца Русселя выглядят как округлые или овальные эозинофильные (розово-красные) включения, расположенные в цитоплазме гепатоцитов. Их размер варьирует от 2 до 20 мкм, что сопоставимо с размером ядра клетки. Включения могут быть единичными или множественными, часто занимают значительную часть цитоплазмы, оттесняя ядро к периферии. При окраске по Шика (PAS-реакция) тельца Русселя дают слабоположительную реакцию, что связано с наличием гликопротеинов в составе HBsAg.

¶Электронная микроскопия

При ультраструктурном исследовании тельца Русселя представляют собой скопления филаментозных и тубулярных структур, расположенных в расширенных цистернах шероховатого эндоплазматического ретикулума. Эти структуры соответствуют избыточно продуцируемым вирусным белкам, которые не могут быть нормально упакованы и секретированы. В некоторых случаях наблюдаются кристаллоподобные включения.

¶Иммуногистохимия

Специфическим методом выявления телец Русселя является иммуногистохимическое окрашивание с использованием антител к HBsAg. Включения дают интенсивное цитоплазматическое окрашивание, что подтверждает их вирусное происхождение.

¶Патогенез и клиническое значение

¶Механизм образования

Образование телец Русселя связано с нарушением процесса сборки и секреции вирусных частиц гепатита B. В инфицированных гепатоцитах происходит гиперпродукция поверхностного антигена HBsAg, который накапливается в цистернах эндоплазматического ретикулума. Из-за избытка белка и нарушения его конформации (неправильное сворачивание) он не может быть интегрирован в вирусные оболочки и выведен из клетки. В результате образуются агрегаты, которые визуализируются как тельца Русселя.

¶Связь с хроническим гепатитом B

Тельца Русселя являются патогномоничным (характерным) признаком хронической инфекции вирусом гепатита B, особенно при её длительном течении. Они обнаруживаются в биоптатах печени у 30–70 % пациентов с хроническим гепатитом B, в зависимости от стадии заболевания и вирусной нагрузки. Наличие этих включений коррелирует с высокой репликативной активностью вируса и выраженностью фиброза печени.

¶Дифференциальная диагностика

Тельца Русселя необходимо отличать от других внутриклеточных включений в гепатоцитах:

Тельца Маллори — гиалиновые включения, характерные для алкогольной болезни печени, неалкогольного стеатогепатита и некоторых других заболеваний. В отличие от телец Русселя, они имеют неправильную форму, располагаются вокруг ядра и не содержат HBsAg.
Липофусцин — пигментные включения, образующиеся при старении клеток и окислительном стрессе, имеют жёлто-коричневый цвет.
Гликогеновые включения — прозрачные вакуоли, выявляемые при гликогенозах.

¶Диагностическое значение

¶Биопсия печени

Обнаружение телец Русселя в биоптате печени является важным критерием при гистологической оценке хронического гепатита B. В сочетании с другими признаками (лимфогистиоцитарная инфильтрация, некрозы гепатоцитов, фиброз) они помогают установить стадию заболевания и степень активности воспалительного процесса.

¶Серологические исследования

Хотя тельца Русселя являются морфологическим маркером, их наличие косвенно подтверждается высокими титрами HBsAg в сыворотке крови. Однако не все пациенты с хроническим гепатитом B имеют эти включения, а их отсутствие не исключает диагноза.

¶Прогностическое значение

Некоторые исследования показывают, что наличие большого количества телец Русселя может быть связано с более высоким риском развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени). Однако точная прогностическая ценность этого признака остаётся предметом дискуссий.

¶Интересные факты

Дороти Руссель, открывшая эти включения, впоследствии стала одним из ведущих патологов Великобритании и специализировалась на нейропатологии. Её имя также носит «тельца Русселя» в патологии головного мозга (тельца Русселя в гипофизе, связанные с гранулярными клетками).
В англоязычной литературе тельца Русселя иногда называют «ground-glass hepatocytes» (гепатоциты с матовым стеклом) из-за характерного вида цитоплазмы при световой микроскопии, напоминающего матовое стекло. Однако этот термин описывает не только включения, но и общий вид клетки.
В редких случаях тельца Русселя могут обнаруживаться при других заболеваниях, например, при гепатите D (дельта-вирусная инфекция) или при некоторых лекарственных поражениях печени, но их диагностическая ценность в этих случаях значительно ниже.

¶Источники

Russell, D. (1909). «On the occurrence of hyaline droplets in the liver cells of leukemic patients». Journal of Pathology and Bacteriology, 13(3), 285–290.
Ishak, K. G., & Zimmerman, H. J. (1995). «Morphologic features of hepatic injury in viral hepatitis B». Seminars in Liver Disease, 15(4), 328–341.
Scheuer, P. J., & Lefkowitch, J. H. (2012). Liver Biopsy Interpretation. 8th ed. Saunders.
Burt, A. D., Ferrell, L. D., & Hübscher, S. G. (2018). MacSween's Pathology of the Liver. 7th ed. Elsevier.
World Health Organization (2023). «Hepatitis B». Fact sheet No. 204.