Тераностика в медицине¶

Тераностика — междисциплинарное направление в медицине, объединяющее диагностику и терапию в единую систему с использованием общих биологических мишеней и, как правило, одного и того же препарата или носителя. Термин образован слиянием английских слов therapy (терапия) и diagnostics (диагностика). Ключевая идея метода состоит в том, что средство, избирательно накапливающееся в патологическом очаге, одновременно служит для его визуализации и для лечебного воздействия. Тераностика наиболее развита в онкологии, но применяется также в кардиологии, неврологии, иммунологии и инфекционных заболеваниях.

¶История и происхождение понятия

Понятие «тераностика» было предложено в 1998 году американским исследователем Джоном Фанком (John Funkhouser), а широкое распространение получило в 2000-х годах по мере развития радиофармацевтики и нанотехнологий. Предпосылкой послужила радиоиммунотерапия, в которой моноклональные антитела, меченные радиоизотопами, применялись сначала для диагностической визуализации опухоли, а затем для её радионуклидного облучения. В России направление начало формироваться в 2010-х годах в рамках программ развития ядерной медицины и персонализированной онкологии.

¶Принцип действия

Основу тераностического подхода составляет трёхкомпонентная система:

• Мишень — биомолекула, избыточно экспрессируемая в патологических клетках (рецептор, фермент, антиген).
• Вектор — молекула-носитель (антитело, пептид, аптамер, наночастица), избирательно связывающаяся с мишенью.
• Действующее начало — диагностическая метка (флуорофор, радионуклид для ПЭТ или ОФЭКТ) либо лечебный агент (терапевтический радионуклид, цитостатик, генетическая конструкция).

Один и тот же вектор с разной «полезной нагрузкой» позволяет сначала подтвердить наличие мишени у конкретного пациента, а затем применить лечебный аналог препарата. Такой принцип получил название «диагностика лечит» (theragnosis).

¶Основные виды

¶Радиотераностика

Наиболее зрелое направление. Классический пример — пара препаратов на основе простатспецифического мембранного антигена (PSMA) для терапии метастатического рака предстательной железы: диагностический 68Ga-PSMA-11 для ПЭТ-визуализации и терапевтический 177Lu-PSMA-617. Аналогичный подход применяется при нейроэндокринных опухолях с использованием соматостатиновых рецепторов (68Ga-DOTATATE и 177Lu-DOTATATE).

¶Нанотераностика

Использование многофункциональных наночастиц (липосом, квантовых точек, магнитных наночастиц, дендримеров), которые совмещают контрастирование, адресную доставку лекарства и, в ряде случаев, локальную гипертермию. Большинство таких систем находится на стадии доклинических и ранних клинических исследований.

¶Оптическая и молекулярная тераностика

Применение флуоресцентных зондов для интраоперационной визуализации границ опухоли с одновременной возможностью фотодинамического воздействия. Используется в хирургии опухолей головного мозга, мочевого пузыря, кожи.

¶Применение

¶Значение для персонализированной медицины

Тераностика позволяет отбирать пациентов, у которых мишень действительно присутствует, что повышает эффективность лечения и снижает число побочных эффектов. Метод обеспечивает объективный контроль накопления препарата в опухоли до начала терапии, даёт возможность дозиметрического планирования и динамической оценки ответа. В онкологии это напрямую связано с концепцией персонализированного лечения, при которой выбор схемы определяется молекулярным профилем конкретной опухоли.

¶Развитие в России

В Российской Федерации тераностические подходы развиваются преимущественно в крупных научных и клинических центрах ядерной медицины. Ведутся работы по синтезу радиофармпрепаратов на основе PSMA и соматостатиновых аналогов, развивается производство отечественных генераторов и радиоизотопов. Развитие сдерживается высокой стоимостью оборудования для ПЭТ/КТ, необходимостью специализированных радиохимических лабораторий и нормативным регулированием оборота радиофармпрепаратов.

¶Ограничения и критика

К ограничениям направления относят высокую стоимость разработки и производства, сложность контроля биораспределения носителей, возможную токсичность накопления в здоровых тканях, а также недостаточную воспроизводимость результатов между центрами. Для нанотераностики дополнительной проблемой остаётся неполная изученность долгосрочного поведения наночастиц в организме.

¶Перспективы

Дальнейшее развитие связывают с комбинированием тераностических агентов с иммунотерапией, с созданием мультимодальных носителей, реагирующих на стимулы среды, и с внедрением методов искусственного интеллекта для обработки визуализационных данных. Отдельное направление — персонализированная дозиметрия и подбор активности радионуклида под индивидуальные характеристики пациента.

Источники: Funkhouser J. Reinventing pharma: the theranostic revolution; обзоры по радиотераностике PSMA и нейроэндокринных опухолей; материалы по нанотераностике и персонализированной медицине; публикации по ядерной медицине в России.