Цитомегаловирус IgG: антитела, диагностика и интерпретация¶
Антитела класса IgG к цитомегаловирусу (ЦМВ) — это иммуноглобулины класса G, вырабатываемые организмом человека в ответ на заражение вирусом простого герпеса человека 5-го типа (Human betaherpesvirus 5). Обнаружение IgG к ЦМВ в сыворотке крови является серологическим маркером текущей или перенесённой ранее инфекции и, в отличие от IgM, не указывает на острую фазу заболевания. В клинической практике определение авидности IgG позволяет различать первичное заражение и реактивацию латентной инфекции.
¶Вирус и его характеристики
Цитомегаловирус относится к семейству Herpesviridae, подсемейству Betaherpesvirinae. Вирион содержит двухцепочечную ДНК, диаметр капсида составляет около 100 нм, оболочка — 150–200 нм. Название «цитомегаловирус» связано с характерным цитопатическим эффектом: инфицированные клетки увеличиваются в размерах и приобретают вид «совиных глаз» за счёт внутриядерных включений.
ЦМВ обладает широкой тропностью к тканям: поражает слюнные железы, эпителий почек, лёгких, печени, желудочно-кишечного тракта, лейкоциты и эндотелий сосудов. После первичного заражения вирус пожизненно персистирует в организме в латентной форме, преимущественно в мононуклеарных клетках периферической крови и тканевых макрофагах. Реактивация латентной инфекции возникает при иммуносупрессии — на фоне ВИЧ-инфекции, приёма иммунодепрессантов, беременности, старения.
¶Пути передачи
Заражение ЦМВ происходит при контакте с биологическими жидкостями — слюной, мочой, кровью, грудным молоком, спермой, цервикальным секретом. Возможны вертикальный путь (трансплацентарный, интранатальный, постнатальный с грудным молоком), половой, контактно-бытовой и гемотрансфузионный. По данным серологических исследований, антитела к ЦМВ обнаруживаются у 60–90 % взрослого населения промышленно развитых стран, что делает ЦМВ одной из наиболее распространённых вирусных инфекций человека.
¶Методы лабораторной диагностики
Для выявления инфекции используют несколько лабораторных методов:
| Метод | Что определяет | Клиническое значение |
|---|---|---|
| ИФА (ELISA) | IgM и IgG к ЦМВ | Основной скрининговый метод |
| ИХА | IgG и IgM | Быстрый качественный тест |
| ПЦР | ДНК ЦМВ в крови, моче, слюне, ликворе | Подтверждение активной репликации |
| Культуральный метод | Выделение вируса | «Золотой стандарт», редко применяется |
| Авидность IgG | Степень сродства антител к антигену | Дифференциация первичной и реактивации |
Интерпретация результатов ИФА основана на комбинации IgM и IgG:
- IgM отрицательные, IgG отрицательные — инфекция отсутствует, иммунитета нет.
- IgM отрицательные, IgG положительные — латентная (перенесённая) инфекция или вакцинальный иммунитет; заразность минимальна.
- IgM положительные, IgG отрицательные — ранняя первичная инфекция (серонегативный период); требуется повторное исследование через 2–3 недели.
- IgM положительные, IgG положительные — первичная инфекция в разгаре либо реактивация латентного вируса; дифференцировка по авидности IgG и динамике титров.
¶Что означает обнаружение IgG
Обнаружение IgG к ЦМВ без IgM означает, что человек когда-то был инфицирован вирусом и сформировал иммунный ответ. Вирус остаётся в организме пожизненно в неактивной форме. Для здорового человека с нормальным иммунитетом это клинически незначимо: большинство инфицированных не знают о своём статусе, так как первичная инфекция у иммунокомпетентных лиц чаще протекает бессимптомно или маскируется под ОРВИ.
¶Авидность IgG
Авидность характеризует прочность связывания антитела с антигеном. Свежие IgG, синтезируемые в первые месяцы после заражения, имеют низкую авидность. По мере созревания иммунного ответа (соматический гипермутагенез в лимфоцитах) авидность возрастает.
| Уровень авидности | Интерпретация |
|---|---|
| Низкая (< 30 %) | Вероятна первичная инфекция за последние 3–4 месяца |
| Промежуточная (30–50 %) | Требуется повторное обследование |
| Высокая (> 50 %) | Инфекция перенесена более 4 месяцев назад, реактивация маловероятна |
¶Клиническое значение
¶У беременных
Первичное заражение ЦМВ во время беременности опасно трансплацентарной передачей вируса плоду. Врождённая ЦМВ-инфекция проявляется сенсоневральной тугоухостью, хориоретинитом, микроцефалией, внутриутробной задержкой развития, желтухой, гепатоспленомегалией. Риск трансплацентарной передачи при первичной инфекции составляет 30–40 %, при реактивации — около 1–3 %. IgG у беременной, обнаруженные до зачатия, указывают на наличие иммунитета и более благоприятный прогноз.
¶У новорождённых
Диагноз врождённой ЦМВ-инфекции подтверждается выявлением ДНК вируса методом ПЦР в моче или слюне в первые 2–3 недели жизни. IgG новорождённого в первые 6 месяцев жизни могут быть материнского происхождения, поэтому для подтверждения инфекции определяют IgM ребёнка или нарастание титра IgG в парных сыворотках.
¶У пациентов с иммунодефицитом
У больных ВИЧ-инфекцией (при CD4 < 50 клеток/мкл), реципиентов трансплантатов и получающих химиотерапию реактивация ЦМВ приводит к колиту, эзофагиту, ретиниту, пневмонии, энцефалиту. Уровень IgG при этом может быть очень высоким, а IgM — отсутствовать, поэтому основным методом подтверждения активной инфекции служит ПЦР.
¶Ограничения серодиагностики
Серологические тесты имеют ряд ограничений: у 10–30 % иммунокомпетентных лиц первичная инфекция может не сопровождаться выявлением IgM; у пациентов с иммунодефицитом IgM часто не определяются даже при активной инфекции; сероконверсия при первичном заражении происходит через 3–4 недели, что создаёт «серонегативное окно». Поэтому результаты ИФА всегда оцениваются в комплексе с данными ПЦР, клинической картиной и эпидемиологическим анамнезом.
Источники:
- Клинические рекомендации МЗ РФ «Цитомегаловирусная инфекция у взрослых»
- Рекомендации WHO по цитомегаловирусной инфекции (CMV in pregnancy and congenital CMV)
- Национальное руководство по инфекционным болезням (под ред. Л.В. Козлова)
- Практическое руководство по серологической диагностике герпесвирусных инфекций, журнал «Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия»
- Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC): CMV and Congenital CMV Infection