Урсодезоксихолевая кислота

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК, от лат. acidum ursodeoxycholicum) — это вторичная жёлчная кислота, относящаяся к группе гидрофильных жёлчных кислот. В организме человека образуется в небольших количествах в результате метаболизма первичных жёлчных кислот под действием кишечной микрофлоры. Является активным фармацевтическим веществом, применяемым в гепатологии для лечения холестаза, растворения холестериновых желчных камней и профилактики заболеваний печени.

Химическая структура и свойства

УДХК представляет собой стероидное соединение с молекулярной формулой C₂₄H₄₀O₄. По химической природе это 3α,7β-дигидрокси-5β-холановая кислота. От других жёлчных кислот, таких как хенодезоксихолевая (ХДХК) и холевая, УДХК отличается гидрофильностью за счёт наличия 7β-гидроксильной группы в экваториальной плоскости, что снижает её токсичность по сравнению с более гидрофобными аналогами.

Основные физико-химические свойства:

• Молярная масса: 392,57 г/моль.
• Температура плавления: около 203 °C.
• Растворимость: плохо растворима в воде, хорошо — в этаноле, ацетоне и ледяной уксусной кислоте.
• pKa: около 5,1 (слабая кислота).

В организме УДХК связывается с таурином или глицином, образуя конъюгаты (тауроурсодезоксихолевую и гликоурсодезоксихолевую кислоты), которые обладают лучшей растворимостью и транспортируются в энтерогепатической циркуляции.

История

Урсодезоксихолевая кислота была впервые выделена из жёлчи медведя (отсюда название — от лат. ursus «медведь») в 1902 году японскими учёными. В традиционной китайской и японской медицине жёлчь медведя использовалась для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей на протяжении столетий.

В 1950-х годах структура УДХК была окончательно установлена, а в 1970-х годах начались клинические исследования её применения при желчнокаменной болезни. В 1983 году УДХК была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для растворения холестериновых желчных камней. Позднее были открыты её иммуномодулирующие и цитопротективные свойства, что привело к расширению показаний.

Механизм действия

УДХК обладает многофакторным действием на гепатобилиарную систему:

• Защита клеток печени (гепатоцитов): УДХК снижает токсичность гидрофобных жёлчных кислот (например, хенодезоксихолевой и литохолевой), которые могут вызывать апоптоз и некроз клеток. Она уменьшает концентрацию этих кислот в жёлчи за счёт конкурентного вытеснения и стимуляции их выведения.
• Холеретический эффект: УДХК стимулирует секрецию жёлчи, увеличивая её объём и снижая вязкость. Это способствует устранению холестаза (застоя жёлчи).
• Растворение холестериновых камней: УДХК снижает насыщение жёлчи холестерином, образуя с ним жидкие кристаллы, что приводит к постепенному растворению мелких и средних холестериновых камней.
• Иммуномодуляция: УДХК подавляет экспрессию молекул гистосовместимости (HLA) на гепатоцитах и холангиоцитах, уменьшая аутоиммунное повреждение при первичном билиарном холангите (ПБХ) и первичном склерозирующем холангите (ПСХ).
• Антиапоптотическое действие: УДХК стабилизирует митохондриальные мембраны, предотвращая высвобождение цитохрома C и активацию каспаз — ключевых факторов программируемой клеточной гибели.

Применение в медицине

УДХК применяется в качестве лекарственного средства (международное непатентованное наименование — Ursodeoxycholic acid) в виде капсул, таблеток или суспензий. Основные показания:

Растворение холестериновых желчных камней

УДХК эффективна при наличии рентгенонегативных (некальцифицированных) холестериновых камней диаметром до 15–20 мм при сохранённой функции желчного пузыря. Курс лечения обычно составляет 6–24 месяца. При отсутствии эффекта или рецидиве камней показано хирургическое лечение.

Первичный билиарный холангит (ПБХ)

УДХК является препаратом первой линии для лечения ПБХ — хронического аутоиммунного заболевания, приводящего к разрушению внутрипечёночных желчных протоков. Доза обычно составляет 13–15 мг/кг массы тела в сутки. Терапия замедляет прогрессирование фиброза и улучшает прогноз.

Первичный склерозирующий холангит (ПСХ)

При ПСХ УДХК применяется для снижения активности щелочной фосфатазы и улучшения биохимических показателей, однако её влияние на выживаемость и прогрессирование заболевания остаётся предметом дискуссий.

Холестаз при беременности (внутрипечёночный холестаз беременных)

УДХК назначается для уменьшения зуда и снижения уровня жёлчных кислот в крови у беременных, что уменьшает риск осложнений для плода.

Другие состояния

• Алкогольная болезнь печени: УДХК может улучшать биохимические показатели, но её эффективность при тяжёлых формах ограничена.
• Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП): Применяется в комбинации с диетой и физической активностью, особенно при наличии холестаза.
• Муковисцидоз: УДХК используется для профилактики холестаза и улучшения функции печени у детей и взрослых с муковисцидозом.
• Профилактика камнеобразования после бариатрических операций: Назначается пациентам после резекции желудка для предотвращения образования холестериновых камней.

Побочные эффекты и противопоказания

УДХК обычно хорошо переносится. Наиболее частые побочные эффекты (встречаются менее чем у 5% пациентов):

• Жидкий стул или диарея (особенно при высоких дозах).
• Тошнота, диспепсия.
• Аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь).

Противопоказания:

• Рентгенопозитивные (кальцинированные) желчные камни.
• Острый холецистит или холангит.
• Непроходимость желчевыводящих путей.
• Тяжёлая печёночная недостаточность (декомпенсированный цирроз).
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Фармакокинетика

После приёма внутрь УДХК быстро всасывается в тонком кишечнике (биодоступность — около 60–80%). В печени она конъюгируется с аминокислотами и выделяется в жёлчь. В кишечнике под действием бактерий частично деконъюгируется и превращается в литохолевую кислоту, которая выводится с калом. Период полувыведения составляет около 3–5 часов. При длительном приёме УДХК может накапливаться в энтерогепатической циркуляции, занимая до 30–50% пула жёлчных кислот.

Ветеринарное применение

УДХК используется в ветеринарной медицине для лечения холестаза, гепатопатий и профилактики желчнокаменной болезни у собак, кошек и лошадей. Дозы подбираются индивидуально в зависимости от массы тела и вида животного.

Интересные факты

• В традиционной китайской медицине жёлчь медведя (熊胆, сюн дань) применялась для лечения лихорадки, воспалений и заболеваний печени. Современные исследования подтвердили, что основным активным компонентом является УДХК.
• УДХК входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для лечения первичного билиарного холангита.
• В России урсодезоксихолевая кислота выпускается под различными торговыми наименованиями, включая «Урсофальк», «Урсосан», «Урсодекс», «Ливодекса» и другие.

Источники

1. Kullak-Ublick G.A., Beuers U., Paumgartner G. Hepatobiliary transport // Journal of Hepatology. — 2000. — Vol. 32, Suppl. 1. — P. 3–18.
2. Beuers U., Boyer J.L., Paumgartner G. Ursodeoxycholic acid in cholestasis: potential mechanisms of action and therapeutic applications // Hepatology. — 1998. — Vol. 28, No. 6. — P. 1449–1453.
3. Poupon R., Poupon R.E. Ursodeoxycholic acid for primary biliary cirrhosis // New England Journal of Medicine. — 1999. — Vol. 341, No. 9. — P. 651–652.
4. Paumgartner G., Beuers U. Ursodeoxycholic acid in cholestatic liver disease: mechanisms of action and therapeutic use revisited // Hepatology. — 2002. — Vol. 36, No. 3. — P. 525–531.
5. Государственный реестр лекарственных средств РФ (ГРЛС), 2024.
6. Инструкция по медицинскому применению препарата «Урсодезоксихолевая кислота» (РУ ЛП-№(001234)-(РГ-RU) от 2023 г.).