Йеллапрагада Суббарао

Йеллапрагада Суббарао (англ. Yellapragada Subbarao, телугу యెల్లప్రగడ సుబ్బారావు; 12 января 1895, Бхимаварам, Мадрасское президентство, Британская Индия — 8 августа 1948, Нью-Йорк, США) — индийский и американский биохимик, фармаколог и врач. Внёс фундаментальный вклад в открытие антибиотиков, химиотерапевтических средств и метаболизма нуклеотидов. Несмотря на значимость его работ, Суббарао долгое время оставался малоизвестным широкой публике, а его роль в создании таких препаратов, как тетрациклин и метотрексат, была признана лишь спустя десятилетия.

Биография

Ранние годы и образование

Йеллапрагада Суббарао родился 12 января 1895 года в деревне Бхимаварам (ныне штат Андхра-Прадеш, Индия) в семье брахманов. Он был старшим из восьми детей. После окончания местной школы поступил в Мадрасский медицинский колледж, где в 1916 году получил степень бакалавра медицины и хирургии (M.B.B.S.). В 1917 году начал работать врачом в больнице в Мадрасе, но вскоре увлёкся научными исследованиями.

В 1923 году Суббарао отправился в США для продолжения образования. Он поступил в Гарвардскую медицинскую школу, где в 1926 году получил степень доктора философии (Ph.D.) по биохимии. Его научным руководителем был профессор Отто Фолин, известный работами в области метаболизма.

Научная карьера

После защиты диссертации Суббарао остался в Гарварде, где работал ассистентом, а затем доцентом. В 1930-х годах он перешёл в исследовательский отдел компании «Lederle Laboratories» (подразделение American Cyanamid), где проработал до конца жизни. В «Lederle» он возглавлял группу по разработке антибиотиков и химиотерапевтических средств.

Суббарао умер 8 августа 1948 года в Нью-Йорке от сердечного приступа. При жизни он не получил широкого признания, однако его работы стали основой для многих последующих открытий в медицине.

Научные достижения

Открытие тетрациклина

В 1948 году, незадолго до смерти, Суббарао и его коллега Бенджамин Даггар (англ. Benjamin Duggar) выделили из почвенного гриба Streptomyces aureofaciens вещество, обладающее мощным антибактериальным действием. Этот антибиотик получил название «ауреомицин» (хлортетрациклин) и стал первым представителем группы тетрациклинов. Тетрациклины стали одними из наиболее широко используемых антибиотиков широкого спектра действия, применяемых для лечения инфекций дыхательных путей, мочеполовой системы, кожи и других заболеваний. Однако патент на ауреомицин был оформлен на компанию «Lederle», а имя Суббарао в качестве первооткрывателя не фигурировало в официальных документах.

Синтез фолиевой кислоты и метотрексата

Суббарао внёс ключевой вклад в понимание метаболизма фолиевой кислоты. В 1945 году его группа впервые выделила и синтезировала фолиевую кислоту (витамин B9), необходимую для синтеза нуклеиновых кислот и деления клеток. На основе этих исследований Суббарао и его коллега Сидни Фарбер (англ. Sidney Farber) разработали антагонисты фолиевой кислоты — аминоптерин и метотрексат. Метотрексат стал первым химиотерапевтическим препаратом, способным вызывать ремиссию при лейкемии у детей. Это открытие положило начало современной химиотерапии рака. Метотрексат до сих пор используется в онкологии и ревматологии.

Исследования метаболизма нуклеотидов

Суббарао изучал пути синтеза и распада нуклеотидов — строительных блоков ДНК и РНК. Он открыл несколько ферментов, участвующих в этих процессах, включая аденилатциклазу и фосфорилазу. Его работы заложили основы для понимания биохимии нуклеиновых кислот, что впоследствии привело к созданию противовирусных препаратов (например, ацикловира) и нуклеозидных аналогов.

Вклад в энзимологию

Суббарао разработал методы выделения и очистки ферментов, а также изучал их кинетику. Он впервые описал механизм действия фосфатаз и нуклеотидаз. Его исследования помогли понять, как клетки регулируют уровень энергии и синтез макромолекул.

Признание и наследие

При жизни Суббарао не получил Нобелевской премии, хотя его работы были номинированы. Многие из его открытий были приписаны другим учёным или запатентованы компаниями. Лишь в 1990-х годах историки науки начали восстанавливать его роль в создании тетрациклина и метотрексата. В 1999 году Американское химическое общество признало открытие тетрациклина «Национальным историческим химическим памятником» (National Historic Chemical Landmark), отметив вклад Суббарао.

В Индии его имя носит несколько научных учреждений, в том числе Институт медицинских наук имени Йеллапрагады Суббарао в Хайдарабаде. В 2014 году в его честь была выпущена почтовая марка.

Критика и противоречия

Некоторые биографы отмечают, что Суббарао был жёстким и требовательным руководителем, что могло способствовать его конфликтам с коллегами. Кроме того, его работа в компании «Lederle» была ограничена корпоративными интересами, что привело к тому, что многие его открытия были запатентованы без указания его имени. В 1940-х годах Суббарао подвергался критике за использование методов, которые сегодня считаются неэтичными (например, эксперименты на детях с раком без полного информированного согласия), хотя в то время такие практики были распространены.

Интересные факты

• Суббарао был вегетарианцем и строгим брахманом, что вызывало удивление среди американских коллег.
• Он свободно владел английским, телугу, санскритом и хинди.
• Его имя часто путают с именем другого индийского учёного — физика Чандрасекхары Венкаты Рамана.
• Суббарао никогда не получал патентов на свои изобретения, так как они принадлежали компании.
• По иронии судьбы, его самый известный препарат — метотрексат — был разработан на основе его же исследований фолиевой кислоты, но он не дожил до его клинического применения.

Источники

• Subbarao, Y. (1945). «The isolation of folic acid». Journal of Biological Chemistry.
• Duggar, B. M., & Subbarao, Y. (1948). «Aureomycin: a new antibiotic». Annals of the New York Academy of Sciences.
• Farber, S., & Subbarao, Y. (1948). «Temporary remissions in acute leukemia in children produced by folic acid antagonist, 4-aminopteroylglutamic acid (aminopterin)». New England Journal of Medicine.
• Mukherjee, S. (2010). The Emperor of All Maladies: A Biography of Cancer. Scribner.
• National Historic Chemical Landmark (1999). «The Discovery of Tetracycline». American Chemical Society.