Зобная железа (вилочковая)¶
Зобная железа (лат. glandula thyroidea, также вилочковая железа, тимус) — эндокринный орган, расположенный в передней верхней части грудной клетки, за грудиной, между лёгкими. Относится к центральным органам иммунной системы и одновременно выполняет эндокринную функцию, вырабатывая гормоны тимозин, тимопоэтин и тимулин, участвующие в созревании и дифференцировке T-лимфоцитов. Масса органа у новорождённого составляет 10–15 г, к пубертатному возрасту достигает 30–40 г, после чего постепенно инволюционирует — замещается жировой тканью.
¶Анатомия и строение
Тимус расположен в средостении — анатомическом пространстве между лёгкими, ограниченном спереди грудиной и рёбрами, сзади — позвоночником. Орган состоит из двух долей (правой и левой), соединённых перешейком, и имеет неправильную форму, напоминающую четырёхугольную пирамиду с закруглёнными краями.
Структурная единица тимуса — долька (лобула), размером 1–2 мм. Каждая долька окружена соединительнотканной капсулой, от которой внутрь органа отходят перегородки (трабекулы), разделяющие паренхиму на дольки. Долька состоит из двух зон:
- Кора — периферический слой, плотно населённый лимфоцитами (тимоцитами) на разных стадиях созревания. Здесь происходит пролиферация и первичная дифференцировка T-клеток.
- Мозговое вещество — центральная часть, содержащая зрелые тимоциты, эпителиальные клетки (тимические эпителиоциты), дендритные клетки и макрофаги. Именно здесь завершаются процессы «отбора» T-лимфоцитов.
Эпителиальные клетки тимуса образуют сеть, в которой лимфоциты проходят стадии созревания. В мозговом веществе расположены тимические телеца Хассалла — концентрические скопления кератинизированных эпителиоцитов, функция которых до конца не изучена, но предполагается их участие в регуляции иммунного ответа и подавлении аутоиммунных реакций.
¶Физиология
Основная функция тимуса — обеспечение клеточного иммунитета. В органе происходит созревание T-лимфоцитов, мигрирующих из костного мозга. Процесс включает несколько этапов:
- Пролиферация — предшественники T-клеток активно делятся в коре тимуса.
- Позитивный отбор — лимфоциты, распознающие антигены собственных тканей через молекулы главного комплекса гистосовместимости (MHC), получают сигнал к выживанию. Клетки, не способные взаимодействовать с MHC, подвергаются апоптозу.
- Негативный отбор — тимоциты, реагирующие на собственные антигены слишком сильно (что грозило бы развитием аутоиммунитета), также уничтожаются. Выживают лишь клетки, обладающие умеренной аффинностью к антигенам.
- Дифференцировка — зрелые T-лимфоциты приобретают маркеры CD4 или CD8 и покидают тимус через венозные синусы, попадая в периферическую кровь и лимфоидные органы.
Ежесуточно тимус продуцирует миллионы зрелых T-клеток, однако лишь около 2–5 % тимоцитов выживают в ходе отбора — остальные погибают по апоптозу.
Кроме иммунной функции, тимус секретирует ряд гормонов:
| Гормон | Основное действие |
|---|---|
| Тимозин | Стимулирует созревание T-лимфоцитов, повышает активность NK-клеток |
| Тимопоэтин | Участвует в дифференцировке T-клеток |
| Тимулин | Повышает активность Т-клеток и нейтрофилов |
| Тимический фактор | Регуляция иммунного ответа |
¶Инволюция
Тимус — один из немногих органов, подвергающихся возрастной инволюции. После полового созревания (примерно к 15–20 годам) активная паренхима постепенно замещается жировой и соединительной тканью. К 60–70 годам орган может уменьшаться до 5–10 г и практически полностью состоять из жировой ткани, хотя отдельные островки функциональной ткани сохраняются и в пожилом возрасте.
Инволюция тимуса имеет как физиологические, так и иммунологические последствия: с возрастом снижается обновление пула T-лимфоцитов, что связано с ухудшением адаптивного иммунитета и повышением восприимчивости к инфекциям и опухолям.
¶Патология
¶Тимома
Тимома — доброкачественная опухоль тимуса, составляющая около 0,2 % всех новообразований. Часто ассоциирована с миастенией гравис — аутоиммунным заболеванием, при котором вырабатываются антитела к ацетилхолиновым рецепторам. Около 30–45 % пациентов с тимомой страдают миастенией, и, наоборот, у 10–15 % больных миастенией обнаруживается тимома.
¶Аплазия и гипоплазия
Врождённое отсутствие или недоразвитие тимуса (синдром Ди Джорджа) приводит к тяжёлому иммунодефициту — отсутствию зрелых T-лимфоцитов, что делает организм крайне восприимчивым к бактериальным, вирусным и грибковым инфекциям. Синдром Ди Джорджа часто сочетается с аномалиями сердца, гипокальциемией (из-за недостатка паращитовидных желез) и характерными чертами лица.
¶Гиперплазия
Увеличение тимуса может наблюдаться при инфекциях (особенно у детей), стрессе, лечении кортикостероидами (с последующим «рикошетным» увеличением после отмены), а также при некоторых опухолях.
¶История исследования
Тимус был описан античными анатомами, но его функция оставалась неизвестной до XX века. В 1961 году Джек Миллер впервые экспериментально показал, что удаление тимуса у новорождённых мышей приводит к развитию тяжёлого иммунодефицита. Работы Жака Миллера и Роберта Гуда заложили основы понимания тимуса как центрального органа иммунной системы. В 1960-е годы были открыты основные гормоны тимуса и описан механизм T-клеточного отбора.
¶Применение
Тимические препараты (тималин, тимоген, вилозен) применяются в клинической практике для коррекции иммунодефицитных состояний, включая послеоперационные и пострадиационные иммунодефициты, хронические инфекции, а также в составе комплексной терапии онкологических заболеваний. В России тималин (тимозин-альфа) производится фармацевтической промышленностью и включён в перечень жизненно необходимых лекарственных средств.
Источники:
- «Иммунология» / Под ред. И. С. Гущина. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
- Клиническая иммунология / Под ред. Р. М. Хаитова, Н. А. Лыскиной. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
- «Атлас по нормальной анатомии человека» / Под ред. В. П. Мельникова.
- Ярилин А. А. «Основы иммунологии». — М.: Химия.
- Биология клетки: учебник / Под ред. А. С. Тихонова.