Аарон Чехановер

Аарон Чехановер — израильский биохимик, лауреат Нобелевской премии по химии 2004 года (совместно с Авраамом Гершко и Ирвином Роузом) за открытие убиквитин-зависимой деградации белков. Профессор Техниона — Израильского технологического института (Хайфа), член Израильской академии наук и гуманитарных наук, Национальной академии наук США и Лондонского королевского общества.

Биография

Аарон Чехановер (ивр. אהרן צ'חנובר) родился 1 октября 1947 года в Хайфе (подмандатная Палестина, ныне Израиль) в семье еврейских иммигрантов из Польши. Его отец, Исраэль Чехановер, был юристом, мать, Блюма Чехановер, — домохозяйкой. В 1965 году окончил среднюю школу в Хайфе, после чего поступил на медицинский факультет Еврейского университета в Иерусалиме. В 1971 году получил степень магистра, а в 1974 году — доктора медицины (M.D.). В 1976–1977 годах проходил постдокторантуру в лаборатории Авраама Гершко в Технионе, где начал совместные исследования механизма деградации белков.

С 1977 года работал в Технионе: сначала ассистентом, затем доцентом (1984), профессором (1992). В 1992–1993 годах — приглашённый профессор в Калифорнийском университете в Сан-Франциско. С 2000 года — заведующий кафедрой биохимии Техниона. В 2012–2016 годах — президент Израильского общества биохимии и молекулярной биологии.

Научная деятельность

Открытие убиквитин-зависимой деградации белков

В 1970-х годах в клетках был известен процесс протеолиза — разрушения белков, но механизм, обеспечивающий избирательное удаление дефектных или ненужных белков, оставался неясным. В 1978 году Аарон Чехановер совместно с Авраамом Гершко и Ирвином Роузом (США) обнаружил, что в клетках млекопитающих существует система, которая «маркирует» белки для последующего разрушения. Ключевым элементом этой системы оказался убиквитин — небольшой белок, состоящий из 76 аминокислот, который ковалентно присоединяется к белку-мишени.

Исследователи показали, что убиквитин активируется ферментом E1, затем переносится на фермент E2, а затем с помощью лигазы E3 присоединяется к белку-мишени. Многократное присоединение убиквитиновых молекул образует полиубиквитиновую цепь, которая служит сигналом для протеасомы — клеточного комплекса, разрушающего белок. Этот процесс получил название убиквитин-зависимой деградации белков.

Открытие было опубликовано в серии статей в Journal of Biological Chemistry и других журналах в 1979–1983 годах. За это открытие Чехановер, Гершко и Роуз были удостоены Нобелевской премии по химии 2004 года «за открытие убиквитин-опосредованной деградации белков».

Последующие исследования

После Нобелевской премии Чехановер продолжил изучение механизмов убиквитинирования и протеасомной деградации. В частности, его группа выяснила роль убиквитин-подобных модификаторов (SUMO, NEDD8) и механизмы распознавания субстратов лигазами E3. Также исследовал связь нарушений убиквитиновой системы с заболеваниями, включая рак, нейродегенеративные расстройства (болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера) и воспалительные процессы.

В 2010-х годах работал над созданием ингибиторов протеасомы для терапии рака. На основе его исследований был разработан препарат бортезомиб (Velcade), применяемый для лечения множественной миеломы и мантийноклеточной лимфомы.

Признание и награды

• 2000 — Премия Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования (совместно с А. Гершко и И. Роузом)
• 2003 — Премия Израиля по биологии
• 2004 — Нобелевская премия по химии
• 2005 — Премия Вольфа по медицине
• 2007 — Орден Почётного легиона (Франция)
• 2008 — Медаль Этвоша (Венгерская академия наук)
• 2012 — Иностранный член Лондонского королевского общества
• 2015 — Иностранный член Национальной академии наук США

Чехановер является почётным доктором ряда университетов, включая Еврейский университет в Иерусалиме (2005), Университет Бар-Илан (2006), Университет имени Бен-Гуриона (2007), Университет Хайфы (2008), Университет Лодзи (2010), Университет Торонто (2012) и другие.

Личная жизнь

Аарон Чехановер женат на Менухе Чехановер (урождённая Шапиро), врач-педиатр. У них трое детей: сын и две дочери. Проживает в Хайфе. В свободное время увлекается классической музыкой, играет на фортепиано. Известен как активный популяризатор науки, выступает с лекциями для школьников и студентов.

Критика и общественная позиция

Чехановер неоднократно высказывался в поддержку Израиля в контексте научно-технического сотрудничества. В 2014 году подписал открытое письмо израильских учёных в поддержку действий ЦАХАЛа в секторе Газа, что вызвало критику со стороны некоторых академических кругов. В 2019 году выступил против бойкота израильских университетов со стороны международных организаций (BDS). В 2020 году поддержал создание израильско-палестинского научного совета.

Наследие

Открытие убиквитин-зависимой деградации белков стало одним из важнейших в молекулярной биологии XX века. Оно позволило понять механизмы регуляции клеточного цикла, апоптоза, иммунного ответа и многих других процессов. Нарушения этой системы связаны с развитием рака, нейродегенеративных заболеваний, вирусных инфекций и аутоиммунных расстройств. Разработка ингибиторов протеасомы, основанная на открытии Чехановера, спасла тысячи жизней пациентов с множественной миеломой.

Источники

• Ciechanover, A., Hod, Y., & Hershko, A. (1978). A heat-stable polypeptide component of an ATP-dependent proteolytic system from reticulocytes. Biochemical and Biophysical Research Communications, 81(4), 1100–1105.
• Hershko, A., Ciechanover, A., & Rose, I. A. (1979). Resolution of the ATP-dependent proteolytic system from reticulocytes: a component that interacts with ATP. Proceedings of the National Academy of Sciences, 76(7), 3107–3110.
• Ciechanover, A. (2005). Intracellular protein degradation: from a vague idea through the ubiquitin-proteasome system and onto human diseases. Nobel Lecture.
• Nobel Foundation. (2004). The Nobel Prize in Chemistry 2004: Aaron Ciechanover, Avram Hershko, Irwin Rose. Nobelprize.org.
• Ciechanover, A. (2012). The ubiquitin-proteasome system: from basic mechanisms to clinical applications. Journal of Molecular Medicine, 90(3), 231–240.
• Technion — Israel Institute of Technology. (2024). Faculty profile: Aaron Ciechanover. Technion.ac.il.
• Israel Academy of Sciences and Humanities. (2024). Aaron Ciechanover. Academy.ac.il.