Адреномиметики: классификация и применение¶

Адреномиметики (от лат. adrenalis — надпочечниковый и греч. mimētikos — подражающий), также адренергические средства, — группа фармакологических препаратов, которые стимулируют адренорецепторы — белки клеточной мембраны, чувствительные к катехоламинам (адреналину, норадреналину, дофамину). Возбуждая эти рецепторы, адреномиметики вызывают физиологические эффекты, сходные с действием естественных медиаторов симпатической нервной системы: сужение сосудов, учащение сердечных сокращений, расширение бронхов, повышение артериального давления и другие реакции.

¶Механизм действия и классификация

Адренорецепторы делятся на два основных типа — альфа (α) и бета (β), каждый из которых имеет подтипы: α₁, α₂, β₁, β₂, β₃. В зависимости от того, какие рецепторы преимущественно стимулирует вещество, выделяют несколько групп адреномиметиков.

Альфа-адреномиметики (α-адреномиметики) воздействуют на α₁- и α₂-рецепторы. Стимуляция α₁-рецепторов, расположенных в стенках сосудов, вызывает их выраженное сужение (вазоконстрикцию) и, как следствие, повышение артериального давления. Возбуждение α₂-рецепторов в центральной нервной системе приводит к снижению симпатического тонуса и уменьшению выброса норадреналина, что используется для лечения гипертонии (например, клонидин).

Бета-адреномиметики (β-адреномиметики) делятся на:

неселективные (β₁ + β₂), например изадрин;
кардиоселективные (β₁), например добутамин;
бронхоселективные (β₂), например сальбутамол, фенотерол, сальметерол.

Стимуляция β₁-рецепторов в миокарде усиливает частоту и силу сердечных сокращений, а β₂-рецепторов в бронхах и матке — вызывает их расслабление.

Существуют также неселективные препараты, действующие одновременно на альфа- и бета-рецепторы. Классическим представителем является адреналин (эпинефрин), который применяется при анафилактическом шоке, остановке сердца и других неотложных состояниях. Норадреналин (норэпинефрин) преимущественно стимулирует альфа-рецепторы и используется для поддержания артериального давления при коллапсе.

По химическому строению адреномиметики делят на катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин, изадрин) и некатехоламиновые соединения (фенилэфрин, эфедрин, сальбутамол). Катехоламины разрушаются ферментом катехол-О-метилтрансферазой в желудочно-кишечном тракте, поэтому их вводят парентерально или ингаляционно, тогда как некатехоламиновые препараты эффективны при приёме внутрь.

¶Применение в медицине

Адреномиметики — одна из наиболее востребованных групп лекарственных средств в практической медицине благодаря широкому спектру фармакологических эффектов.

¶Неотложная терапия

Адреналин — препарат первого выбора при анафилактическом шоке. Он быстро повышает артериальное давление, устраняет спазм бронхов и отёк гортани, угрожающий жизни. При остановке сердца адреналин вводят во время сердечно-лёгочной реанимации для восстановления перфузии жизненно важных органов. Норадреналин применяют при септическом и других видах шока, сопровождающихся критическим падением давления. Дофамин в низких дозах улучшает почечный кровоток, в средних — стимулирует сердце, в высоких — вызывает вазоконстрикцию.

¶Пульмонология

Селективные β₂-агонисты (сальбутамол, фенотерол, формотерол) — основа терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни лёгких. Короткодействующие препараты (сальбутамол) купируют приступ удушья, длительнодействующие (сальметерол, формотерол) обеспечивают контроль над заболеванием. Ингаляционный путь введения обеспечивает быстрое наступление эффекта и минимум системных побочных реакций.

¶Кардиология

β₁-адреномиметик добутамин используют при острой сердечной недостаточности для усиления сократимости миокарда. Изадрин (неселективный β-агонист) применяют при брадиаритмиях и атриовентрикулярной блокаде, хотя в современной практике его вытеснили электрокардиостимуляторы.

¶Оториноларингология и офтальмология

Сосудосуживающие α-адреномиметики (ксилометазолин, оксиметазолин, нафазолин) входят в состав назальных капель и спреев от насморка. Они уменьшают отёк слизистой носа и облегчают носовое дыхание. В офтальмологии фенилэфрин применяют для расширения зрачка при диагностике глазного дна, а также для снижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Системное действие адреномиметиков может вызывать ряд нежелательных реакций: тахикардию, аритмии, повышение артериального давления, головную боль, тремор, бессонницу, тревожность. Длительное применение сосудосуживающих капель для носа ведёт к развитию медикаментозного ринита — привыкания и хронического отёка слизистой.

Противопоказания зависят от группы препарата. α-адреномиметики не назначают при выраженной гипертонии, атеросклерозе, закрытоугольной глаукоме. β₂-агонисты с осторожностью применяют при тиреотоксикозе, ишемической болезни сердца, сахарном диабете, поскольку они могут вызывать гипокалиемию и гипергликемию. β-адреномиметики противопоказаны при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии и тяжёлых нарушениях сердечного ритма.

¶Передозировка

Передозировка адреномиметиков проявляется резким повышением давления, тахиаритмией, фибрилляцией желудочков, острым инфарктом миокарда, инсультом. Лечение — симптоматическое: введение α- и β-блокаторов (фентоламин, пропранолол), антиаритмических средств, коррекция электролитных нарушений.

¶Адреномиметики в ветеринарии и спорте

В ветеринарной практике адреналин и дофамин используют при реанимации животных, а β₂-агонисты (кленбутерол) — для лечения бронхоспазма у лошадей и мелких домашних животных. Кленбутерол также применяют для увеличения мышечной массы у сельскохозяйственных животных, что запрещено в ряде стран из-за токсичности для человека.

В спорте адреномиметики (эфедрин, сальбутамол) отнесены к допинговым средствам. Эфедрин запрещён полностью, сальбутамол разрешён только при наличии терапевтического исключения для спортсменов с бронхиальной астмой.

¶Историческая справка

Первым адреномиметиком, выделенным в чистом виде, стал адреналин — в 1901 году японский химик Дзёкити Такаминэ получил его из надпочечников животных. В 1904 году был синтезирован эфедрин — алкалоид растения эфедра, известного в китайской медицине более пяти тысяч лет. В 1940-х годах началось изучение подтипов адренорецепторов, что позволило создать селективные препараты: в 1960-х появился сальбутамол, в 1970-х — добутамин. Разработка длительнодействующих β₂-агонистов в 1990-х годах стала важным шагом в лечении бронхиальной астмы.