Аланинаминотрансфераза (АЛТ)

Аланинаминотрансфераза (АЛТ) — это фермент из группы трансаминаз (аминотрансфераз), который катализирует обратимый перенос аминогруппы от аланина на α-кетоглутарат с образованием пирувата и глутамата. В клинической лабораторной диагностике АЛТ используется как маркер повреждения клеток, прежде всего гепатоцитов (клеток печени), поскольку наибольшая активность этого фермента наблюдается именно в печени. Определение активности АЛТ в сыворотке крови является стандартным тестом для выявления и мониторинга заболеваний печени, а также входит в состав биохимического анализа крови.

Биохимическая роль

АЛТ (синонимы: глутамат-пируваттрансаминаза, SGPT) относится к пиридоксальфосфат-зависимым ферментам. Коферментом для неё служит пиридоксаль-5′-фосфат — активная форма витамина B6.

Реакция, катализируемая АЛТ, протекает по следующей схеме: L-аланин + α-кетоглутарат ⇌ пируват + L-глутамат

Эта реакция является ключевой в процессах глюконеогенеза и метаболизма аминокислот. В печени АЛТ участвует в цикле глюкоза-аланин (цикле Кори), обеспечивая транспорт аммиака из мышц в печень в виде аланина, где аммиак затем обезвреживается в орнитиновом цикле. В отличие от аспартатаминотрансферазы (АСТ), АЛТ в значительно меньшей степени представлена в миокарде, скелетных мышцах и почках, что делает её более специфичным маркером поражения именно печени.

Распределение в организме

Активность АЛТ в различных тканях человека неодинакова. Наибольшая концентрация фермента обнаружена в цитоплазме гепатоцитов. В значительно меньших количествах АЛТ присутствует в клетках почек, сердца, скелетных мышц, поджелудочной железы, селезёнки и лёгких.

В норме лишь незначительное количество АЛТ попадает в кровоток в результате естественного обновления клеток. При повреждении клеточных мембран (цитолизе) фермент высвобождается в межклеточное пространство и затем в кровь, что приводит к повышению его активности в сыворотке. Степень повышения активности АЛТ, как правило, коррелирует с тяжестью повреждения печени, хотя существуют исключения (например, при терминальных стадиях цирроза активность может снижаться из-за уменьшения массы функционирующей печени).

Клинико-диагностическое значение

Показания к назначению

Определение активности АЛТ в сыворотке крови назначается в следующих клинических ситуациях:

• Скрининг заболеваний печени (включая вирусные гепатиты, токсические поражения, стеатоз, цирроз).
• Мониторинг течения и эффективности лечения уже диагностированных заболеваний печени.
• Оценка гепатотоксичности лекарственных препаратов (например, статинов, парацетамола, некоторых антибиотиков и противотуберкулёзных средств).
• Дифференциальная диагностика желтух (наряду с другими показателями).
• Обследование доноров крови и органов.
• Оценка состояния печени при алкогольной болезни.

Нормальные значения

Референсные интервалы (нормы) активности АЛТ зависят от пола, возраста, массы тела, а также от используемых лабораторных методик и реактивов. В связи с этим каждая лаборатория указывает собственные референсные значения в бланке анализа. Типичные ориентировочные значения (при температуре 37 °C) составляют:

• Мужчины: до 40–41 Ед/л (единиц на литр).
• Женщины: до 31–35 Ед/л (более низкие значения у женщин связывают с меньшей массой печени и влиянием эстрогенов).

У детей нормы варьируют в зависимости от возраста, обычно они несколько выше, чем у взрослых, и могут достигать 40–50 Ед/л у новорождённых. У людей с избыточной массой тела и ожирением активность АЛТ может быть физиологически несколько повышена из-за стеатоза печени.

Интерпретация отклонений

Повышение активности АЛТ (гиперферментемия)

Повышение активности АЛТ в крови может наблюдаться при широком спектре состояний. Степень повышения часто классифицируют как умеренную (до 2–5 норм), среднюю (до 5–10 норм) и высокую (более 10 норм).

Основные причины повышения:

1. Заболевания печени:

• Вирусные гепатиты (острые и хронические): Характерно значительное, иногда многократное (в 20–50 раз и более) повышение АЛТ в острую фазу. При хронических гепатитах активность может быть умеренно повышена или колебаться.
• Токсические и лекарственные поражения печени: Отравление парацетамолом, грибами, алкоголем, приём гепатотоксичных препаратов.
• Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) и стеатогепатит: Частая причина умеренного повышения АЛТ, часто сочетается с повышением гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ).
• Аутоиммунный гепатит.
• Цирроз печени: На ранних стадиях активность может быть нормальной или слегка повышенной; на поздних стадиях может снижаться.
• Ишемическое поражение печени (шоковая печень): Резкое, но быстро проходящее повышение.

1. Внепечёночные причины:

• Заболевания скелетных мышц: Травмы, миопатии, интенсивные физические нагрузки (может вызывать умеренное повышение как АЛТ, так и АСТ, но АСТ повышается сильнее).
• Инфаркт миокарда: Повышение АЛТ возможно, но менее значимо, чем повышение АСТ и сердечных тропонинов.
• Гемолиз (разрушение эритроцитов) — может искажать результат лабораторного теста.

Снижение активности АЛТ

Клинически значимое снижение активности АЛТ наблюдается редко. Оно может быть связано с:

• Терминальной стадией цирроза печени (истощение функциональной паренхимы).
• Дефицитом пиридоксальфосфата (витамина B6).
• Уремией (хроническая почечная недостаточность).
• Беременностью (физиологическое снижение).

Коэффициент де Ритиса (АСТ/АЛТ)

В дифференциальной диагностике заболеваний печени важное значение имеет соотношение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) к аланинаминотрансферазе (АЛТ), известное как коэффициент де Ритиса.

• В норме коэффициент составляет около 1,33 (АСТ несколько выше АЛТ).
• Коэффициент > 2 характерен для алкогольного поражения печени (алкогольный гепатит, цирроз), так как алкоголь вызывает дефицит пиридоксальфосфата, что сильнее снижает активность АЛТ, а также повреждает митохондрии, богатые АСТ.
• Коэффициент < 1 (АЛТ значительно выше АСТ) часто наблюдается при острых вирусных гепатитах, токсических поражениях и неалкогольной жировой болезни печени.

Методы определения

Определение активности АЛТ в сыворотке крови проводится преимущественно кинетическими методами, рекомендованными Международной федерацией клинической химии (IFCC). Принцип метода основан на измерении скорости убыли NADH (восстановленного никотинамидадениндинуклеотида) в сопряжённой ферментативной реакции. Сначала АЛТ катализирует образование пирувата, который затем восстанавливается до лактата лактатдегидрогеназой (ЛДГ) с одновременным окислением NADH до NAD+. Уменьшение оптической плотности раствора при длине волны 340 нм пропорционально активности АЛТ в пробе.

Интересные факты

• АЛТ является одним из наиболее старых и широко используемых лабораторных тестов в гепатологии. Его начали применять в клинической практике с середины XX века.
• В ветеринарии определение АЛТ также используется для диагностики заболеваний печени у собак и кошек, хотя у кошек активность АЛТ может быть менее специфична.
• Уровень АЛТ может незначительно повышаться после употребления жирной пищи или алкоголя накануне анализа, поэтому для стандартизации рекомендуется сдавать кровь натощак.
• В некоторых случаях (например, при болезни Вильсона-Коновалова или острой печёночной недостаточности) активность АЛТ может быть парадоксально низкой на фоне тяжёлого поражения печени, что является плохим прогностическим признаком.

Источники

• Клинические рекомендации Минздрава России по диагностике и лечению хронических гепатитов и цирроза печени.
• Камышников В. С. «Клиническая лабораторная диагностика: методы и трактовка лабораторных данных». — М.: МЕДпресс-информ, 2020.
• Кишкун А. А. «Биохимические исследования крови в клинической практике». — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018.
• Долгов В. В., Меньшиков В. В. «Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство». — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012.