Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду¶

Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду (АЦЦП, англ. anti-CCP, ACPA — anti-citrullinated protein antibodies) — класс аутоантител, направленных против белков, в которых аминокислота аргинин заменена на цитруллин в результате посттрансляционной модификации. Определение уровня АЦЦП в сыворотке крови является одним из наиболее специфичных лабораторных тестов при диагностике ревматоидного артрита и используется для дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний суставов.

¶Биохимическая основа

Цитруллинизация — процесс замены аргинина на цитруллин в белковой молекуле под действием ферментов пептидиларгининдезаминаз (PAD). Цитруллин — негенетическая аминокислота, не включается в белки при трансляции, поэтому его появление в структуре белка воспринимается иммунной системой как «чужеродный» антиген. В норме цитруллинизированные белки присутствуют в организме, например при апоптозе и воспалении, однако у здоровых людей иммунная толерантность к ним сохраняется.

При ревматоидном артрите этот процесс нарушается: активация PAD-ферментов в синовиальной ткани приводит к массовой цитруллинизации белков, включая фибриноген, виментин, α-энолазу и коллаген II типа. Продукты этой модификации становятся антигенами, против которых вырабатываются АЦЦП. Ключевой особенностью антигенов является их циклическая структура: в лабораторных тестах используют синтетические циклические цитруллиновые пептиды (CCP), что повышает чувствительность и специфичность реакции.

¶Классификация

АЦЦП относятся к иммуноглобулинам классов IgG (преимущественно подклассы IgG1 и IgG3), IgA и IgM. Наибольшее диагностическое значение имеет определение IgG-АЦЦП. Различают несколько поколений лабораторных тестов:

• Anti-CCP1 — первый поколение тестов, использующее синтетические циклические пептиды;
• Anti-CCP2 — наиболее распространённый в клинической практике тест, отличающийся высокой специфичностью (94–98 %);
• Anti-CCP3 — тест третьего поколения с расширенным набором эпитопов.

Существуют также тесты на антитела к модифицированному цитруллином виментину (anti-MCV), которые имеют сопоставимую диагностическую ценность.

¶Диагностическое значение

Определение АЦЦП включено в критерии классификации ревматоидного артрита, разработанные Европейской противоревматической лигой (EULAR) и Американской коллегией ревматологов (ACR) в 2010 году. Положительный результат теста оценивается в 3 балла из 10 возможных при диагностике раннего артрита.

Ключевые характеристики теста:

Высокая специфичность означает, что положительный результат почти всегда указывает на ревматоидный артрит, тогда как отрицательный результат не исключает диагноз. АЦЦП могут обнаруживаться за 5–10 лет до появления первых клинических симптомов артрита, что позволяет выделять группу риска и рассматривать раннее назначение терапии.

¶Клиническое значение

Помимо диагностики, уровень АЦЦП имеет прогностическое значение. Высокие титры АЦЦП ассоциированы с более агрессивным течением ревматоидного артрита, развитием эрозивных изменений в суставах и системными проявлениями болезни. Тест используется для дифференциальной диагностики ревматоидного артрита с другими воспалительными артропатиями — псориатическим артритом, системной красной волчанкой, подагрой.

В России определение АЦЦП выполняется в большинстве крупных лабораторий и включено в стандарты диагностики ревматоидного артрита, утверждённые Министерством здравоохранения.

¶Методы определения

В клинической практике применяются иммуноферментный анализ (ИФА) и хемилюминесцентный иммуноанализ. Оба метода основаны на связывании АЦЦП с синтетическими циклическими цитруллиновыми пептидами, иммобилизованными на твёрдой фазе. Результат выражается в единицах (U/ml) или титре, при этом пороговые значения зависят от используемой тест-системы.

¶Литература

• van der Woude D, Rantapää-Dahlqvist S, et al. Peptidyl arginine deiminase type 4 (PADI4) and the risk for rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2006.
• Aletaha D, Neogi T, et al. 2010 Rheumatoid Arthritis Classification Criteria. Arthritis Rheum. 2010.
• Мазуров В. И. Ревматоидный артрит. Клинические рекомендации. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2022.