Фибриноген в плазме крови¶

Фибриноген в плазме крови — это растворимый гликопротеин плазмы крови, синтезируемый преимущественно в печени, который является предшественником фибрина — основного белкового компонента тромба. Фибриноген относится к факторам свёртывания крови (фактор I) и играет ключевую роль в процессе гемостаза, обеспечивая образование сгустка при повреждении сосудистой стенки.

¶Структура и синтез

Фибриноген представляет собой крупный белок с молекулярной массой около 340 кДа. Молекула состоит из трёх пар полипептидных цепей (Aα, Bβ, γ), соединённых дисульфидными связями. Синтез фибриногена происходит в гепатоцитах печени; период его полураспада в плазме составляет примерно 3–5 суток. Регуляция синтеза осуществляется под влиянием интерлейкина-6 и других провоспалительных цитокинов, что объясняет повышение уровня фибриногена при воспалительных процессах.

¶Функции в системе гемостаза

Основная функция фибриногена — участие в каскаде свёртывания крови. Под действием фермента тромбина фибриноген превращается в фибрин-мономер, который затем полимеризуется в нерастворимый фибриновый сгусток. Образовавшаяся сеть фибрина стабилизируется фактором XIIIa, формируя прочный каркас тромба.

Помимо участия в коагуляции, фибриноген выполняет следующие функции:

• связывается с рецепторами GPIIb/IIIa на поверхности тромбоцитов, обеспечивая их агрегацию;
• участвует в процессах заживления ран и ангиогенеза;
• является белком острой фазы воспаления.

¶Нормальные значения и методы определения

Референсные значения концентрации фибриногена в плазме крови составляют 2,0–4,0 г/л. Для новорождённых характерны несколько более низкие показатели (1,25–3,0 г/л). Основным методом определения является коагулометрический метод Клаусса, основанный на измерении времени образования сгустка после добавления избытка тромбина. Также используются иммунохимические методы и метод, основанный на измерении массы осаждённого белка.

¶Причины повышения уровня (гиперфибриногенемия)

Повышение концентрации фибриногена наблюдается при:

• острых и хронических воспалительных заболеваниях (пневмония, туберкулёз, пиелонефрит);
• инфаркте миокарда и ишемическом инсульте (в остром периоде);
• злокачественных новообразованиях;
• нефротическом синдроме;
• сахарном диабете;
• беременности (физиологическое повышение в третьем триместре);
• приёме эстрогенсодержащих препаратов.

Гиперфибриногенемия рассматривается как независимый фактор риска сердечно-сосудистых осложнений, поскольку повышенная концентрация белка способствует увеличению вязкости крови и усилению тромбообразования.

¶Причины снижения уровня (гипофибриногенемия)

Снижение концентрации фибриногена может быть следствием:

• врождённых дефицитов (афибриногенемия, гипофибриногенемия, дисфибриногенемия);
• тяжёлых заболеваний печени (цирроз, острая печёночная недостаточность);
• диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС-синдром) с потреблением факторов свёртывания;
• массивных кровопотерь;
• терапии фибринолитическими препаратами (стрептокиназа, альтеплаза);
• дефицита витамина K.

Критическим считается уровень фибриногена ниже 0,5–0,8 г/л, при котором возникает риск спонтанных кровотечений.

¶Клиническое значение

Определение уровня фибриногена используется для диагностики нарушений гемостаза, оценки риска тромботических осложнений и мониторинга терапии антикоагулянтами. При подозрении на ДВС-синдром исследование фибриногена проводится в динамике, поскольку его уровень быстро снижается при потреблении факторов свёртывания. В акушерской практике контроль фибриногена обязателен при осложнениях беременности, включая преждевременную отслойку плаценты и преэклампсию.

¶Источники

• Долгов В. В., Свирин П. В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. — М.: Триада, 2005.
• Баркаган З. С., Момот А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. — М.: Ньюдиамед, 2008.
• Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство / под ред. В. В. Долгова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012.