Антицитруллиновые антитела в ревматологии¶
Антицитруллиновые антитела (АнФ, ACPA от англ. anti-citrullinated protein antibodies) — группа аутоантител, направленных против белков, в которых аминокислота аргинин в результате посттрансляционной модификации заменена на цитруллин. В ревматологии определение АнФ является одним из ключевых лабораторных тестов для диагностики ревматоидного артрита (РА) и ряда других ревматических заболеваний, а также для оценки прогноза течения болезни.
¶Биохимическая основа
Цитруллин — неканоническая аминокислота, образующаяся из аргинина при действии ферментов семейства пептидиларгининдезиминаз (PAD). Процесс дезиминирования аргинина в цитруллин относится к посттрансляционным модификациям белков и происходит при воспалении, апоптозе и некрозе клеток. Цитруллинированные белки иммунная система распознаёт как чужеродные, что при генетической предрасположенности запускает аутоиммунный ответ с продукцией АнФ.
Основными мишенями АнФ являются фибриноген, виментин, α-энолаза, коллаген II типа и другие белки синовиальной ткани и хряща. Антитела относятся преимущественно к классам IgG и IgA; IgA-форма АнФ ассоциирована с более тяжёлым течением РА.
¶Клиническое значение
¶Диагностика ревматоидного артрита
АнФ — наиболее специфичный серологический маркер РА. Их чувствительность составляет 60–80 %, специфичность — 90–95 %, что существенно превышает аналогичные показатели ревматоидного фактора (РФ). АнФ могут обнаруживаться за 5–10 лет до появления клинических симптомов РА, что позволяет выделять их в группу факторов риска развития заболевания у лиц с генетической предрасположенностью (носительство HLA-аллелей с эпитопом «shared epitope»).
В диагностических критериях РА (ACR/EULAR, 2010) АнФ входят в лабораторный блок: наличие АнФ высокой титровой активности оценивается в 3 балла, низкой — в 2 балла, при этом суммарный балл ≥6 из 10 подтверждает диагноз.
¶Прогноз и активность заболевания
Высокие титры АнФ ассоциированы с:
- более быстрым прогрессированием деструкции суставов по данным рентгенографии;
- развитием внесуставных проявлений (ревматоидные узелки, интерстициальная болезнь лёгких, васкулит);
- худшим ответом на терапию метотрексатом в монотерапии.
¶Другие заболевания
АнФ обнаруживаются при:
- ювенильном идиопатическом артрите (серопозитивные формы);
- системной красной волчанке (в низких титрах);
- синдроме Сёгрена;
- склеродермии;
- первичном билиарном холангите.
В этих случаях их диагностическая значимость ниже, чем при РА.
¶Виды лабораторных тестов
| Метод | Что определяет | Особенности |
|---|---|---|
| ИФА на циклический цитруллинированный пептид (anti-CCP) | Антитела к синтетическому циклическому пептиду | Наиболее распространённый тест, 2-го и 3-го поколения |
| ИФА на мутагенный цитруллинированный фибриноген (anti-MCV) | Антитела к цитруллинированному фибриногену | Более высокая чувствительность, несколько ниже специфичность |
| Хемилюминесцентный иммуноанализ | Антитела к циклическому пептиду | Автоматизация, количественная оценка |
| Иммунофлюоресценция на обезьяньих эпителиальных клетках HEp-2 (FAFS) | Антитела к нескольким цитруллинированным антигенам одновременно | Высокая чувствительность |
Тест anti-CCP 3-го поколения содержит аргининовые эпитопы, что повышает его специфичность до 96–98 %.
¶Место АнФ в диагностическом алгоритме
При подозрении на РА последовательность лабораторного обследования обычно включает определение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), С-реактивного белка (СРБ), РФ и АнФ. Комбинация РФ и АнФ повышает чувствительность диагностики до 85–90 % при сохранении высокой специфичности. Отрицательные АнФ при клинической картине, характерной для РА, требуют дифференциальной диагностики с серонегативным РА, псориатическим артритом, спондилоартритами и артрозом.
¶Значение в российской клинической практике
В Российской Федерации определение АнФ (анти-CCP) включено в стандарты специализированной медицинской помощи при ревматоидном артрите, утверждённые приказом Министерства здравоохранения РФ. Тест доступен в большинстве крупных лабораторий и относится к рутинному обследованию пациентов с подозрением на РА. Российские исследования подтверждают высокую диагностическую ценность АнФ у населения страны, включая данные о более ранней диагностике РА в последние годы на фоне внедрения теста в широкую практику.
¶Ограничения
АнФ не являются абсолютным подтверждением диагноза: у 2–5 % практически здоровых лиц тест может быть положительным, особенно у пожилых. С другой стороны, отсутствие АнФ не исключает РА — примерно у 15–20 % пациентов заболевание протекает серонегативно. Результат теста всегда интерпретируется в комплексе с клинической картиной, данными визуализации (УЗИ, МРТ суставов) и другими лабораторными показателями.
¶Источники
- Каратеев Д. Е., Насонова В. А. Ревматоидный артрит: современные представления о диагностике // Научно-практическая ревматология.
- Aletaha D. et al. 2010 Rheumatoid Arthritis Classification Criteria // Arthritis & Rheumatism.
- van Steenbergen H. M. et al. ACPA as predictors of disease progression // Annals of the Rheumatic Diseases.
- Клинические рекомендации РАР (Российской ассоциации ревматологов).
- Приказ Министерства здравоохранения РФ о стандартах медицинской помощи при ревматоидном артрите.