АЦЦП — анализ крови на антитела к циклическому цитруллинированному пептиду¶

АЦЦП (анализ крови на антитела к циклическому цитруллинированному пептиду) — лабораторный тест, определяющий в сыворотке крови концентрацию аутоантител классов IgG и IgM к синтетическому аналогу цитруллинированного пептида. Один из наиболее специфичных маркеров ревматоидного артрита (РА): специфичность теста достигает 94–98 %, что превосходит классический ревматоидный фактор (РФ). В клинической практике используется для ранней диагностики, дифференциальной диагностики с другими ревматическими заболеваниями и оценки прогноза течения РА.

¶Биохимическая основа метода

Цитруллин — аминокислота, образующаяся в результате посттрансляционной модификации аргинина под действием фермента пептидиларгининдезиминазы (PAD). В норме цитруллин в составе белков присутствует в незначительном количестве, преимущественно в кератине волос и ногтей. При воспалении в синовиальной оболочке суставов активация PAD приводит к массовой цитруллинизации белков, в том числе фибриногена, виментина и α-энолазы. Иммунная система распознаёт цитруллинированные белки как чужеродные, что запускает продукцию аутоантител — анти-CCP.

Циклическая структура синтетического пептида, используемого в тесте, повышает чувствительность взаимодействия антител с антигеном по сравнению с линейными аналогами. В современной диагностике применяют второе поколение тест-систем (anti-CCP2), содержащее смесь циклических цитруллинированных пептидов, синтезированных фаговым дисплеем.

¶Показания к назначению

Основные клинические ситуации, в которых назначается АЦЦП:

• подозрение на ревматоидный артрит при боли в суставах, утренней скованности длительностью более 30 минут, припухлости суставов;
• дифференциальная диагностика между РА и другими артритами (псориатическим, реактивным, подагрическим, артритом при системной красной волчанке);
• оценка риска эрозивного поражения суставов у пациентов с ранними признаками артрита;
• мониторинг активности заболевания у пациентов с установленным диагнозом (в комплексе с клиническими показателями).

¶Подготовка и проведение исследования

Анализ сдаётся из вены, обычно утром натощак. Специальная подготовка не требуется, однако рекомендуется воздержаться от приёма пищи за 8–12 часов до забора крови. Результаты могут искажаться при выраженных воспалительных процессах, инфекционных заболеваниях, приёме некоторых иммуносупрессивных препаратов. Срок готовности результатов в большинстве лабораторий — 1–5 рабочих дней.

¶Нормальные значения и интерпретация

Результаты АЦЦП обычно выражаются в единицах на миллилитр (Ед/мл или U/ml). Шкала оценки зависит от производителя тест-системы. Для большинства коммерческих тестов anti-CCP2:

Высокие титры АЦЦП (более 40–50 Ед/мл) ассоциированы с более агрессивным течением РА, ранним формированием костных эрозий и худшим ответом на терапию. Низкоположительные результаты требуют сопоставления с клинической картиной.

¶Диагностическая значимость

По данным различных исследований, чувствительность АЦЦП при РА составляет 60–80 %, специфичность — 94–98 %. Это означает, что примерно у 20–40 % пациентов с ревматоидным артритом тест может быть отрицательным (серонегативный РА), однако положительный результат с высокой вероятностью подтверждает диагноз. В отличие от ревматоидного фактора, который нередко положителен при других аутоиммунных и инфекционных заболеваниях, АЦЦП редко бывает ложноположительным.

Антитела к CCP могут обнаруживаться за 5–10 лет до появления первых клинических симптомов РА, что делает их ценным маркером ранней диагностики. В комбинации с РФ и маркерами воспаления (СРБ, СОЭ) тест включён в диагностические критерии РА, разработанные Европейской противоревматической лигой (EULAR) и Американской коллегией ревматологов (ACR) в 2010 году.

¶Ограничения метода

• Положительные результаты встречаются при других заболеваниях: системной красной волчанке, синдроме Шегрена, первичном билиарном циррозе, туберкулёзе, вирусных гепатитах — хотя и значительно реже, чем РФ.
• Отрицательный результат не исключает РА.
• Тест не используется для оценки активности воспаления в динамике — титр антител меняется медленно и не коррелирует напрямую с обострениями.
• Стоимость анализа существенно выше, чем у РФ, что ограничивает его массовое применение в государственных медицинских учреждениях.

¶История внедрения

Первые сообщения о диагностической ценности антител к цитруллинированному пептиду опубликованы в 2000 году группой шведских исследователей (Шелл, Винсент и соавт.). Тест-системы первого поколения (anti-CCP1) были разработаны на основе фагового дисплея. В 2002 году представлено второе поколение с улучшенной чувствительностью, ставшее стандартом клинической диагностики. В России анализ АЦЦП доступен в большинстве крупных лабораторных сетей и ревматологических центров.

¶Источники

• Каратеев Д. Е., Насонова В. А. Ревматоидный артрит: современные возможности диагностики и лечения.
• Насонов Е. Л. Ревматология: национальное руководство.
• Schett G. et al. Autoantibodies against modified citrullinated vimentin in rheumatoid arthritis.
• Aletaha D. et al. 2010 Rheumatoid Arthritis Classification Criteria (ACR/EULAR).