Азелаиновая кислота — дерматологическое средство¶
Азелаиновая кислота — двухосновная карбоновая кислота с формулой HOOC(CH₂)₈COOH, относящаяся к классу длинноцепочечных алифатических дикарбоновых кислот. Впервые выделена из дрожжей рода Malassezia (секретируется кожными грибами) и обнаружена в злаковых культурах. Наиболее известна как действующее вещество дерматологических препаратов, применяемых при акне, розацеа и гиперпигментации. Производится промышленным способом озонолизом олеиновой кислоты или биосинтезом с помощью бактерий рода Corynebacterium.
¶Физико-химические свойства
Азелаиновая кислота представляет собой белое кристаллическое вещество с температурой плавления около 106 °C. Молярная масса — 188,22 г/моль. Растворимость в воде при 20 °C невелика (около 2 г/л), лучше растворяется в спиртах, эфирах и щелочных растворах с образованием азелатов. Кислотные константы pKa₁ ≈ 4,55 и pKa₂ ≈ 5,62.
¶Биологические свойства
Азелаиновая кислота обладает несколькими фармакологическими эффектами, что объясняет её применение в дерматологии:
- Антибактериальное действие — подавляет рост Cutibacterium acnes и Staphylococcus epidermidis, бактерий, участвующих в патогенезе акне.
- Кератолитический эффект — нормализует кератинизацию фолликулярного эпителия, уменьшает закупорку пор.
- Противовоспалительное действие — ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов и нейтрофильную активность.
- Антиоксидантное действие — нейтрализует активные формы кислорода в кератиноцитах.
- Тирозиназная ингибиция — обратимо подавляет фермент тирозиназу, что снижает синтез меланина и объясняет депигментирующий эффект.
¶Применение в дерматологии
¶Акне
Азелаиновая кислота входит в число средств первой линии терапии лёгкого и умеренного акне. Применяется в форме 15–20 % крема или геля дважды в сутки. Эффективность сопоставима с 0,05 % третиноином, но переносится лучше — реже вызывает раздражение и фотосенсибилизацию. Разрешена при беременности (категория B по классификации FDA).
¶Розацеа
15 % азелаиновая кислота (препарат «Азелик», «Скинорен», «Азикс-Дерм») показана при папулёзно-пустулёзной форме розацеа. Уменьшает количество воспалительных элементов и эритему. Включена в рекомендации международных дерматологических сообществ.
¶Гиперпигментация
Крем с 20 % азелаиновой кислотой одобрен FDA для лечения мелазмы. Депигментирующий эффект развивается постепенно, в течение 3–6 месяцев регулярного применения. Также используется при постакне-гиперпигментации.
¶Побочные эффекты
Наиболее частые — местные реакции в месте нанесения: жжение, зуд, шелушение, эритема. Обычно проявляются в первые 2–4 недели и ослабевают при продолжении терапии. Системные побочные эффекты при наружном применении практически не отмечаются.
¶Промышленное производство
Основной промышленный метод — озонолиз олеиновой кислоты с последующим окислением. Альтернатива — биосинтез с использованием Corynebacterium glutamicum и других микроорганизмов, что позволяет получать кислоту из возобновляемого сырья. Мировое производство оценивается в тысячи тонн в год, значительная часть идёт на фармацевтические нужды.
¶Интересные факты
- Азелаиновая кислота вырабатывается дрожжами Malassezia furfur, обитающими на коже человека, что связано с патогенезом отрубевидного лишая.
- Впервые как лекарственное средство зарегистрирована в Италии в 1970-х годах.
- Используется в косметологии в концентрациях до 10 % в составе сывороток и кремов.
¶Источники
- Fitton A., Goa K.L. Azelaic acid. A review of its pharmacological properties and therapeutic use in dermatological disorders // Drugs. — 1991.
- Рекомендации по лечению акне (Russian Acne Society).
- Клинические рекомендации МЗ РФ «Розацеа».
- Breathnach S.M. Azelaic acid and skin diseases // International Journal of Dermatology.