Азелаиновая кислота

Азелаиновая кислота — это органическое соединение, насыщенная двухосновная карбоновая кислота с формулой HOOC—(CH₂)₇—COOH. В природе встречается в злаковых культурах (пшеница, рожь, ячмень), а также образуется в организме человека при метаболизме некоторых жирных кислот под действием грибка Malassezia furfur. В фармакологии и косметологии азелаиновая кислота применяется как действующее вещество лекарственных средств и косметических продуктов, обладающее противовоспалительным, антибактериальным, кератолитическим и депигментирующим действием.

История

Азелаиновая кислота была впервые выделена в 1847 году французским химиком Огюстом Лораном при окислении касторового масла азотной кислотой. Название происходит от лат. azelain (от azote — азот и oleum — масло), что указывает на способ получения. В 1970-х годах итальянские дерматологи начали изучать её свойства в лечении акне, а в 1980-х годах были проведены клинические испытания, подтвердившие эффективность при розацеа. В 1990-х годах азелаиновая кислота была одобрена FDA (США) для лечения угревой болезни, а позже — для лечения розацеа и мелазмы.

Химические и физические свойства

Азелаиновая кислота представляет собой белое кристаллическое вещество без запаха. Температура плавления — 106–108 °C, температура кипения — 286 °C (при 100 мм рт. ст.). Молярная масса — 188,22 г/моль. Растворимость в воде ограничена (около 2,4 г/л при 20 °C), хорошо растворима в этаноле, ацетоне, диэтиловом эфире. В кислой среде (pH 4–5) проявляет максимальную активность. Водные растворы имеют слабокислую реакцию.

Механизм действия

Азелаиновая кислота действует на нескольких уровнях:

• Антибактериальное действие: подавляет синтез белка в клетках бактерий Propionibacterium acnes и Staphylococcus epidermidis, нарушая их метаболизм. Также снижает выработку липаз, расщепляющих кожное сало, что уменьшает количество свободных жирных кислот, способствующих воспалению.
• Противовоспалительное действие: ингибирует активность нейтрофилов и продукцию активных форм кислорода (супероксид-анион), а также снижает выработку провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, TNF-α).
• Кератолитическое действие: нормализует процессы кератинизации в устьях фолликулов, уменьшая образование комедонов. Ускоряет отшелушивание ороговевших клеток эпидермиса.
• Депигментирующее действие: ингибирует тирозиназу — ключевой фермент синтеза меланина, а также подавляет пролиферацию меланоцитов. Эффективна при гиперпигментации, связанной с воспалением (поствоспалительная гиперпигментация) и гормональными изменениями (мелазма).

Применение в медицине

Лечение акне (угревой болезни)

Азелаиновая кислота применяется при лёгкой и средней степени акне (угревой сыпи). Она снижает количество воспалительных и невоспалительных элементов (папул, пустул, комедонов). В клинических исследованиях показано снижение числа высыпаний на 50–70% после 12 недель применения. Препарат эффективен как при невоспалительных, так и при воспалительных формах акне.

Лечение розацеа

При розацеа (папулопустулёзная форма) азелаиновая кислота уменьшает количество папул и пустул, а также снижает эритему (покраснение). Механизм связан с подавлением воспаления и нормализацией микроциркуляции. Препараты на основе азелаиновой кислоты (например, гель 15% или крем 20%) входят в стандарты лечения розацеа в России и за рубежом.

Лечение гиперпигментации

Азелаиновая кислота используется для коррекции мелазмы (хлоазмы) — гиперпигментации, связанной с гормональными изменениями (беременность, приём оральных контрацептивов). Также эффективна при поствоспалительной гиперпигментации (например, после акне или травм кожи). В отличие от гидрохинона, не вызывает побочных эффектов в виде охроноза (синюшного окрашивания кожи) и менее токсична.

Другие применения

• Андрогенетическая алопеция: в комбинации с миноксидилом может усиливать рост волос за счёт противовоспалительного действия и нормализации работы сальных желёз.
• Себорейный дерматит: снижает шелушение и воспаление.
• Периоральный дерматит: применяется как альтернатива антибиотикам.

Формы выпуска и концентрации

Азелаиновая кислота выпускается в виде:

• Крем 20% — для лечения акне и розацеа (например, «Азелик», «Скинорен»).
• Гель 15% — для лечения розацеа (например, «Финацеа»).
• Гель 10% — для лечения акне (например, «Азелаиновая кислота-Вертекс»).
• Косметические средства — сыворотки, кремы, тоники с концентрацией 5–15% (в составе косметики, не являющейся лекарственным средством).

Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые побочные эффекты (возникают у 1–10% пациентов):

• Жжение, зуд, покалывание в месте нанесения (обычно проходят через 2–4 недели).
• Покраснение, шелушение, сухость кожи.
• Редко — контактный дерматит, крапивница.

Противопоказания:

• Индивидуальная непереносимость.
• Беременность и кормление грудью (применение возможно только по назначению врача, так как данных о безопасности недостаточно).
• Детский возраст до 12 лет (для лекарственных форм).

Особенности применения

• Наносится на чистую сухую кожу 1–2 раза в день.
• В начале лечения возможно обострение акне (так называемая «реакция очищения»), которое проходит через 2–4 недели.
• Требуется использование солнцезащитных средств (SPF 30+), так как азелаиновая кислота повышает чувствительность кожи к ультрафиолету.
• Не рекомендуется одновременное применение с другими агрессивными средствами (ретиноиды, кислоты в высоких концентрациях) без консультации врача.

Сравнение с другими средствами

По сравнению с бензоилпероксидом азелаиновая кислота менее раздражает кожу и не вызывает фотосенсибилизации. По сравнению с ретиноидами (третиноин, адапален) — реже вызывает сухость и шелушение, но может быть менее эффективна при комедонах. В отличие от антибиотиков (клиндамицин, эритромицин), не вызывает устойчивости бактерий.

Статус в России

В Российской Федерации азелаиновая кислота включена в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в форме крема и геля для наружного применения. Лекарственные средства на её основе отпускаются без рецепта врача.

Источники

• Государственный реестр лекарственных средств РФ.
• Клинические рекомендации «Акне вульгарные» (Российское общество дерматовенерологов и косметологов, 2020).
• Клинические рекомендации «Розацеа» (Российское общество дерматовенерологов и косметологов, 2021).
• Фармакология: учебник / под ред. Р. Н. Аляутдина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020.
• Дерматовенерология: национальное руководство / под ред. Ю. К. Скрипкина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.
• Материалы FDA (США) по препаратам азелаиновой кислоты.