AZF

AZF — это аббревиатура, имеющая несколько значений в различных сферах, наиболее известными из которых являются: генетический маркер AZF (Azoospermia Factor), расположенный в Y-хромосоме человека, и французская химическая компания AZF (Azote et Fertilisants), ставшая широко известной после техногенной катастрофы в Тулузе в 2001 году. В контексте генетики AZF представляет собой участок Y-хромосомы, мутации в котором являются одной из основных причин мужского бесплодия, связанного с нарушением сперматогенеза.

Генетический маркер AZF

Определение и локализация

AZF (от англ. Azoospermia Factor — фактор азооспермии) — это участок длинного плеча Y-хромосомы (локус Yq11), ответственный за регуляцию сперматогенеза. Отсутствие или делеция (утрата) этого участка приводит к нарушению образования сперматозоидов, вплоть до полного их отсутствия в эякуляте (азооспермия). Генетический локус AZF был идентифицирован в 1976 году, а его детальное картирование завершено в 1990-х годах.

Классификация и структура

Локус AZF подразделяется на три субрегиона, каждый из которых содержит специфические гены, необходимые для разных стадий сперматогенеза:

• AZFa: Расположен в проксимальной части Yq11. Содержит гены USP9Y и DBY. Делеции этого региона приводят к наиболее тяжёлой форме бесплодия — синдрому «только клетки Сертоли» (Sertoli cell-only syndrome), при котором в семенных канальцах отсутствуют зародышевые клетки.
• AZFb: Находится в средней части Yq11. Включает гены RBMY, PRY, TSPY. Делеции AZFb вызывают остановку сперматогенеза на стадии сперматоцитов или сперматид.
• AZFc: Расположен в дистальной части Yq11. Содержит гены DAZ (Deleted in Azoospermia). Это наиболее часто встречающийся тип делеций. Он может приводить как к азооспермии, так и к тяжёлой олигозооспермии (снижению количества сперматозоидов).

Распространённость и клиническое значение

Делеции локуса AZF являются второй по частоте генетической причиной мужского бесплодия после синдрома Клайнфельтера. Они выявляются у 10–15 % мужчин с азооспермией и у 5–10 % мужчин с тяжёлой олигозооспермией. Наиболее распространёнными являются делеции субрегиона AZFc (около 60 % всех случаев), делеции AZFa и AZFb встречаются реже.

Диагностика делеций AZF проводится методом ПЦР (полимеразной цепной реакции) с использованием специфических маркеров (STS — Sequence Tagged Sites). Тестирование рекомендуется всем мужчинам с необструктивной азооспермией или тяжёлой олигозооспермией перед проведением вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО/ИКСИ), так как делеции AZF наследуются по отцовской линии и могут передаваться сыновьям, рождённым с помощью ИКСИ.

Наследование и репродуктивные технологии

Делеции AZF являются наследственными, но спонтанные мутации также возможны. При использовании метода ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида) для преодоления бесплодия, вызванного делециями AZFc, существует вероятность передачи дефектного участка Y-хромосомы потомству мужского пола. В случае делеций AZFa и AZFb прогноз для получения сперматозоидов с помощью биопсии яичка (TESE) крайне неблагоприятный.

Катастрофа в Тулузе (AZF)

Предыстория

AZF (аббревиатура от фр. Azote et Fertilisants — «Азот и удобрения») — французская химическая компания, входившая в состав концерна Total. Завод AZF располагался в юго-восточной части Тулузы, на левом берегу Гаронны, и специализировался на производстве азотных удобрений, в частности нитрата аммония (аммиачной селитры).

Хронология событий

21 сентября 2001 года, в 10:17 по местному времени, на заводе AZF произошёл мощный взрыв. Взрывная волна была эквивалентна взрыву 30–40 тонн тротила. Эпицентр находился в складе, где хранилось около 300 тонн нитрата аммония. В результате взрыва:

• Погиб 31 человек (включая 21 сотрудника завода).
• Ранения получили около 2500 человек.
• Были разрушены или повреждены тысячи зданий в радиусе до 5 км, включая жилые кварталы, школы, больницы и промышленные объекты.
• Материальный ущерб оценивался в 2–3 миллиарда евро.

Причины и расследование

Официальное расследование установило, что причиной взрыва стало смешивание нитрата аммония с хлорсодержащим веществом (предположительно, дихлоризоциануратом натрия, используемым для дезинфекции), что привело к химической реакции и детонации. Версия о теракте не подтвердилась. В 2012 году суд признал компанию Grande Paroisse (оператора завода AZF) виновной в непредумышленном убийстве и нанесении ущерба, обязав выплатить компенсации пострадавшим.

Последствия

Катастрофа AZF привела к значительным изменениям в законодательстве Франции и Европейского союза в области промышленной безопасности. Были ужесточены требования к хранению опасных веществ, введены обязательные планы предотвращения рисков и усилен контроль за химическими предприятиями. В России и других странах СНГ катастрофа AZF также повлияла на разработку нормативных документов по безопасному обращению с нитратом аммония и подобными веществами.

Другие значения

• AZF — код ИАТА для аэропорта Арасакита (Бразилия).
• AZF — аббревиатура, используемая в некоторых технических контекстах (например, в радиосвязи или химии).

Источники

• Vogt P.H., Edelmann A., Kirsch S., et al. Human Y chromosome azoospermia factors (AZF) mapped to different subregions in Yq11. Human Molecular Genetics, 1996.
• Krausz C., Hoefsloot L., Simoni M., Tüttelmann F. EAA/EMQN best practice guidelines for molecular diagnosis of Y-chromosomal microdeletions: state-of-the-art 2013. European Journal of Human Genetics, 2014.
• Отчёт французского Бюро по расследованию промышленных рисков и загрязнений (Bureau d’Enquêtes et d’Analyses sur les Risques Industriels et la Pollution) по катастрофе AZF, 2001–2002.
• Решение Апелляционного суда Тулузы по делу о взрыве на заводе AZF, 2012.